Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie: en öppen, randomiserad, fas 2-dosfinnande studie av pacritinib hos patienter med primär myelofibros, postpolycytemi vera-myelofibros eller postessentiell trombocytemi-myelofibros som tidigare behandlats med ruxolitinib

5 maj 2022 uppdaterad av: CTI BioPharma
Detta var en öppen, randomiserad, dosfinnande studie på patienter med primär eller sekundär MF (Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] riskpoäng på Intermediate-1 till High-risk) som tidigare behandlats med ruxolitinib. Studien utformades för att stödja ett val av pacritinib-dos med utvärdering av 3 doser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

165

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU Hopital Sud
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Toulouse Cedex, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • Medical Faculty Associates, Inc.
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
        • Saint Agnes Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Monza, Italien, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 42415
        • Yeungnam University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Storbritannien, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Skåne University Hospital Lund
      • Örebro, Sverige, 70185
        • Örebro University Hospital
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. PMF, PPV-MF eller PET-MF (enligt definitionen av Tefferi och Vardiman 2008)
  2. DIPSS Intermediate-1, Intermediate -2 eller High-risk (Passamonti et al 2010)

  3. Tidigare ruxolitinibbehandling med misslyckande eller intolerans enligt definitionen av minst ett av följande:

    1. Behandling i ≥3 månader med otillräckligt effektsvar definierat som <10 % SVR med MRT eller <30 % minskning från baslinjen i mjältlängd genom fysisk undersökning eller återväxt till dessa parametrar efter ett initialt svar; och/eller
    2. Behandling i ≥28 dagar komplicerad av antingen

    i. Utveckling av ett transfusionsbehov av röda blodkroppar (RBC) (minst 2 enheter/månad under 2 månader) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad ≥3 biverkningar av trombocytopeni, anemi, hematom och/eller blödning under behandling med en dos på <20 mg BID

  4. Palpabel splenomegali ≥5 cm under den nedre costal margin (LCM) i mittklavikulära linjen, bedömd genom fysisk undersökning
  5. TSS på ≥10 på MPN-SAF TSS 2.0 eller patienter med en enda symtompoäng på ≥5 eller 2 symtom på ≥3, inklusive endast symtom på smärta i den övre vänstra kvadranten, skelettsmärta, klåda eller nattliga svettningar
  6. Ålder ≥18 år
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
  8. Antal perifera sprängningar på <10 % under screeningsperioden
  9. Absolut neutrofilantal >500/μL
  10. Adekvat lever- och njurfunktion, definierad av levertransaminaser (aspartataminotransferas [AST]/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT] och alaninaminotransferas [ALT]/serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]), ≤3 × den övre normalgränsen (ULN) (AST/ALT ≤5 × ULN, om transaminashöjning är relaterad till MF), direkt bilirubin ≤4× ULN och kreatinin ≤2,5 mg/dL
  11. Adekvat koagulationsfunktion, definierad av protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR), partiell tromboplastintid (PTT) eller trombintid (TT) på ≤1,5 ​​× ULN
  12. Vänsterkammars hjärtejektionsfraktion på ≥45 % genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
  13. Om fertil, villig att använda effektiva preventivmetoder under studien
  14. Villig att genomgå och kan tolerera frekventa MRT- eller CT-undersökningar under studien
  15. Kunna förstå och villig att genomföra symtombedömningar med hjälp av ett PRO-instrument
  16. Tillhandahållande av informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Förväntad livslängd <6 månader
  2. Genomförd allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) eller är berättigade till och villiga att genomföra allo-SCT
  3. Historik om splenektomi eller planerar att genomgå splenektomi
  4. Mjältbestrålning under de senaste 6 månaderna
  5. Tidigare behandlad med pacritinib
  6. Patienter som får högdos ruxolitinib (mer än 10 mg två gånger dagligen eller 20 mg dagligen) som inte kan tolerera en nedtrappning av ruxolitinib till 10 mg två gånger dagligen eller mindre före den första dosen av pacritinib
  7. Behandling med antikoagulerande eller trombocythämmande medel, förutom acetylsalicylsyradoser på ≤100 mg per dag, under de senaste 2 veckorna
  8. Behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller en stark cytokrom P450-inducerare under de senaste 2 veckorna
  9. Behandling med läkemedel som kan förlänga QTc-intervallet inom de senaste 2 veckorna
  10. Behandling med en experimentell terapi inom de senaste 28 dagarna
  11. Signifikant ny blödningshistoria definierad som NCI CTCAE grad ≥2 under de senaste 3 månaderna, såvida det inte utlösts av en uppviglande händelse (t.ex. operation, trauma eller skada)
  12. Någon historia av CTCAE grad ≥2 icke-dysrytmi hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna. Patienter med asymtomatiska hjärttillstånd grad 2 utan dysrytmi kan övervägas för inkludering, med godkännande av den medicinska monitorn, om de är stabila och sannolikt inte påverkar patientsäkerheten.
  13. New York Heart Association klass II, III eller IV kronisk hjärtsvikt
  14. Eventuell anamnes på CTCAE grad ≥2 hjärtrytmrubbningar under de senaste 6 månaderna. Patienter med icke-QTc CTCAE grad 2 hjärtrytmrubbningar kan övervägas för inkludering, med godkännande av den medicinska monitorn, om rytmrubbningarna är stabila, asymtomatiska och sannolikt inte påverkar patientsäkerheten.
  15. QTc-förlängning >450 ms baserat på medelvärdet av triplikat EKG eller andra faktorer som ökar risken för förlängning av QT-intervallet (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi [definierat som serumkalium <3,0 mEq/L som är ihållande och motståndskraftig mot korrigering], familj historia av långt QT-intervallsyndrom eller samtidig användning av mediciner som kan förlänga QT-intervallet)
  16. Alla aktiva gastrointestinala eller metabola tillstånd som kan störa absorptionen av oral medicin
  17. Aktiv eller okontrollerad inflammatorisk eller kronisk funktionell tarmsjukdom som Crohns sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré eller förstoppning
  18. Annan malignitet under de senaste 3 åren, annan än kurativt behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, organinstängd eller behandlad icke-metastaserande prostatacancer med negativ prostataspecifik antigen, in situ bröstcancer efter fullständig kirurgisk resektion eller ytlig övergångskarcinom i urinblåsan
  19. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom eller social situation som, enligt den behandlande läkarens bedömning, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  20. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus
  21. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-virusinfektion
  22. Kvinnor som är gravida eller ammar
  23. Samtidig inskrivning i en annan interventionell prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pacritinib 100 mg QD
Läkemedel: Pacritinib
Pacritinib
Experimentell: Pacritinib 100 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Pacritinib
Pacritinib
Experimentell: Pacritinib 200 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Pacritinib
Pacritinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reduktion av mjältvolym (≥ 35 %)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 och 24
Antal patienter som uppnår en ≥ 35 % minskning av mjältvolymen (SVR) mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT, föredraget) eller datortomografi (CT)
Från baslinje till vecka 12 och 24
Procentuell förändring i mjältvolym
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 och 24
Procentuell förändring från baslinjen
Från baslinje till vecka 12 och 24
Analys av totala symtompoäng
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 och 24
Andel patienter med ≥ 50 % minskning av det totala symtompoängen från baslinjen, bedömd av det validerade PRO-instrumentet MPN-SAF TSS 2.0
Från baslinje till vecka 12 och 24
Patient Global Impression Assessment
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 och 24
Antal patienter med förbättring av PGIA. Patient Global Impression Assessment frågeformuläret fylldes i i slutet av vecka 12 och slutet av vecka 24. Poängen sammanfattades av behandlingsgrupp vid varje besök.
Från baslinje till vecka 12 och 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mjältlängdminskning
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Grad av minskning av mjältens längd från baslinjen
Från baslinje till vecka 24
Frekvens av röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner
Tidsram: I vecka 24
Antal patienter
I vecka 24
Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus
Tidsram: Veckorna 4, 12, 24 och 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök

0 = Fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar

  1. = Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulant och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, t.ex. lättare husarbete, kontorsarbete
  2. = Ambulerande och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter; upp och omkring mer än 50 % av de vakna timmarna
  3. = Kan endast ta hand om sig själv i begränsad omfattning; sängbunden eller stolen mer än 50 % av de vakna timmarna
  4. = Helt inaktiverad; kan inte bedriva egenvård; helt begränsad till säng eller stol
  5. = Död
Veckorna 4, 12, 24 och 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Randomisering under 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök
Randomisering under 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

CTI BioPharma

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

4 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

4 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2021

Första postat (Faktisk)

12 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PAC203

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera