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Estudo de Fase 2: Um Estudo Aberto, Randomizado, de Fase 2 para Determinação da Dose de Pacritinibe em Pacientes com Mielofibrose Primária, Mielofibrose Pós-Policitemia Vera ou Mielofibrose Pós-Trombocitemia Essencial Tratados Anteriormente com Ruxolitinibe

5 de maio de 2022 atualizado por: CTI BioPharma
Este foi um estudo aberto, randomizado, de determinação de dose em pacientes com MF primária ou secundária (pontuação de risco do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Dinâmica [DIPSS] de risco intermediário-1 a alto) que foram previamente tratados com ruxolitinibe. O estudo foi desenhado para apoiar uma decisão de seleção de dosagem de pacritinibe com avaliação de 3 dosagens.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

165

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Medical Faculty Associates, Inc.
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
        • Saint Agnes Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • França
      • Amiens, França, 80054
        • CHU Hopital Sud
      • Lille Cedex, França, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nîmes, França, 30029
        • CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris, França, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac, França, 33604
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Toulouse Cedex, França, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1083
        • SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
  • Itália
      • Firenze, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Monza, Itália, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Reino Unido, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 42415
        • Yeungnam University Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Suécia
      • Lund, Suécia, 22185
        • Skåne University Hospital Lund
      • Örebro, Suécia, 70185
        • Örebro University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. PMF, PPV-MF ou PET-MF (conforme definido por Tefferi e Vardiman 2008)
  2. DIPSS Intermediário-1, Intermediário -2 ou Alto risco (Passamonti et al 2010)

  3. Tratamento anterior com ruxolitinibe com falha no benefício ou intolerância conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

    1. Tratamento por ≥3 meses com resposta de eficácia inadequada definida como <10% SVR por MRI ou <30% de diminuição da linha de base no comprimento do baço por exame físico ou novo crescimento para esses parâmetros após uma resposta inicial; e/ou
    2. Tratamento por ≥28 dias complicado por

    eu. Desenvolvimento de uma necessidade de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (pelo menos 2 unidades/mês durante 2 meses) ii. National Cancer Institute (NCI) grau CTCAE ≥3 EAs de trombocitopenia, anemia, hematoma e/ou hemorragia durante o tratamento com uma dosagem de <20 mg BID

  4. Esplenomegalia palpável ≥5 cm abaixo do rebordo costal inferior (LCM) na linha hemiclavicular avaliada por exame físico
  5. TSS de ≥10 no MPN-SAF TSS 2.0 ou pacientes com uma pontuação de sintoma único de ≥5 ou 2 sintomas de ≥3, incluindo apenas os sintomas de dor no quadrante superior esquerdo, dor óssea, coceira ou suores noturnos
  6. Idade ≥18 anos
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
  8. Contagem de explosões periféricas <10% durante o período de triagem
  9. Contagem absoluta de neutrófilos > 500/μL
  10. Função hepática e renal adequada, definida por transaminases hepáticas (aspartato aminotransferase [AST]/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT] e alanina aminotransferase [ALT]/transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]), ≤ 3 × o limite superior do normal (LSN) (AST/ALT ≤5 × LSN, se a elevação das transaminases estiver relacionada a MF), bilirrubina direta ≤4 × LSN e creatinina ≤2,5 mg/dL
  11. Função de coagulação adequada, definida pelo tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de trombina (TT) ≤1,5 ​​× LSN
  12. Fração de ejeção cardíaca do ventrículo esquerdo ≥45% por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA)
  13. Se fértil, disposto a usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo
  14. Disposto a se submeter e capaz de tolerar avaliações frequentes de ressonância magnética ou tomografia computadorizada durante o estudo
  15. Capaz de entender e disposto a concluir avaliações de sintomas usando um instrumento PRO
  16. Fornecimento de consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Expectativa de vida < 6 meses
  2. Transplante alogênico de células-tronco concluído (alo-SCT) ou é elegível e deseja concluir o alo-SCT
  3. História de esplenectomia ou planejamento para se submeter a esplenectomia
  4. Irradiação esplênica nos últimos 6 meses
  5. Tratado anteriormente com pacritinibe
  6. Pacientes recebendo altas doses de ruxolitinibe (mais de 10 mg BID ou 20 mg QD) que não toleram a redução gradual de ruxolitinibe para 10 mg BID ou menos antes da primeira dose de pacritinibe
  7. Tratamento com agentes anticoagulantes ou antiplaquetários, exceto para dosagens de aspirina ≤100 mg por dia, nas últimas 2 semanas
  8. Tratamento com um forte inibidor do CYP3A4 ou um forte indutor do citocromo P450 nas últimas 2 semanas
  9. Tratamento com medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc nas últimas 2 semanas
  10. Tratamento com terapia experimental nos últimos 28 dias
  11. Histórico de sangramento recente significativo definido como grau NCI CTCAE ≥2 nos últimos 3 meses, a menos que precipitado por um evento desencadeador (por exemplo, cirurgia, trauma ou lesão)
  12. Qualquer história de condições cardíacas não arritmias grau CTCAE ≥2 nos últimos 6 meses. Pacientes com condições cardíacas assintomáticas de grau 2 sem arritmia podem ser considerados para inclusão, com a aprovação do monitor médico, se estáveis ​​e improváveis ​​de afetar a segurança do paciente.
  13. Insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV da New York Heart Association
  14. Qualquer história de arritmias cardíacas de grau CTCAE ≥2 nos últimos 6 meses. Pacientes com arritmias cardíacas não QTc CTCAE grau 2 podem ser considerados para inclusão, com a aprovação do monitor médico, se as arritmias forem estáveis, assintomáticas e improváveis ​​de afetar a segurança do paciente.
  15. Prolongamento QTc >450 ms com base na média de ECGs triplicados ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia [definida como potássio sérico <3,0 mEq/L que é persistente e refratário à correção], família história de síndrome do intervalo QT longo ou uso concomitante de medicamentos que podem prolongar o intervalo QT)
  16. Qualquer condição gastrointestinal ou metabólica ativa que possa interferir na absorção da medicação oral
  17. Distúrbio intestinal inflamatório ou funcional crônico ativo ou descontrolado, como doença de Crohn, doença inflamatória intestinal, diarreia crônica ou constipação
  18. Outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto câncer basocelular ou espinocelular tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata não metastático confinado ou tratado com antígeno prostático específico negativo, carcinoma de mama in situ após ressecção cirúrgica completa , ou carcinoma de bexiga de células transicionais superficiais
  19. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa em andamento ou doença psiquiátrica ou situação social que, no julgamento do médico assistente, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
  20. Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana
  21. Infecção ativa conhecida pelos vírus da hepatite A, B ou C
  22. Mulheres grávidas ou lactantes
  23. Inscrição simultânea em outro estudo intervencionista

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacritinibe 100 mg QD
Medicamento: Pacritinibe
Pacritinibe
Experimental: Pacritinibe 100 mg BID
Medicamento: Pacritinibe
Pacritinibe
Experimental: Pacritinibe 200 mg BID
Medicamento: Pacritinibe
Pacritinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de redução do volume do baço (≥ 35%)
Prazo: Da linha de base às semanas 12 e 24
Número de pacientes que atingiram uma redução do volume do baço (SVR) ≥ 35%, conforme medido por ressonância magnética (MRI, preferencialmente) ou tomografia computadorizada (TC)
Da linha de base às semanas 12 e 24
Alteração percentual no volume do baço
Prazo: Da linha de base às semanas 12 e 24
Mudança percentual desde a linha de base
Da linha de base às semanas 12 e 24
Análise de pontuação total de sintomas
Prazo: Da linha de base às semanas 12 e 24
Proporção de pacientes com redução ≥ 50% na Pontuação Total de Sintomas desde o início, conforme avaliado pelo instrumento PRO validado MPN-SAF TSS 2.0
Da linha de base às semanas 12 e 24
Avaliação de impressão global do paciente
Prazo: Da linha de base às semanas 12 e 24
Número de pacientes com melhora na PGIA. O questionário de Avaliação de Impressão Global do Paciente foi preenchido no final da Semana 12 e no final da Semana 24. As pontuações foram resumidas por grupo de tratamento em cada visita.
Da linha de base às semanas 12 e 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução do Comprimento do Baço
Prazo: Da linha de base até as semanas 24
Taxa de redução no comprimento do baço desde a linha de base
Da linha de base até as semanas 24
Frequência de transfusões de hemácias ou plaquetas
Prazo: Na semana 24
Número de pacientes
Na semana 24
Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste
Prazo: Nas semanas 4, 12, 24 e 30 dias após a visita de fim de tratamento

0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição

  1. = Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em casa de luz, trabalho de escritório
  2. = Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral; acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília
  3. = Capaz de autocuidado apenas limitado; confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília
  4. = Completamente desativado; não pode realizar nenhum autocuidado; totalmente confinado à cama ou cadeira
  5. = Morto
Nas semanas 4, 12, 24 e 30 dias após a visita de fim de tratamento
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Randomização até 30 dias após a visita de fim de tratamento
Randomização até 30 dias após a visita de fim de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

CTI BioPharma

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

4 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

4 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

12 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PAC203

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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