Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse: Et åbent, randomiseret, fase 2-dosisfindende studie af pacritinib hos patienter med primær myelofibrose, post-polycytæmi vera-myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose, der tidligere er behandlet med ruxolitinib

5. maj 2022 opdateret af: CTI BioPharma
Dette var et åbent, randomiseret, dosisfindende studie hos patienter med primær eller sekundær MF (Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] risikoscore på mellem-1 til høj-risiko), som tidligere blev behandlet med ruxolitinib. Undersøgelsen var designet til at understøtte en beslutning om pacritinib-dosisudvælgelse med evaluering af 3 doser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • Medical Faculty Associates, Inc.
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • Saint Agnes Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU Hopital Sud
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Toulouse Cedex, Frankrig, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori
      • Monza, Italien, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 42415
        • Yeungnam University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Skane University Hospital Lund
      • Örebro, Sverige, 70185
        • Örebro University Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. PMF, PPV-MF eller PET-MF (som defineret af Tefferi og Vardiman 2008)
  2. DIPSS Intermediate-1, Intermediate -2 eller High-risk (Passamonti et al 2010)

  3. Tidligere ruxolitinib-behandling med manglende fordele eller intolerance som defineret af mindst én af følgende:

    1. Behandling i ≥3 måneder med utilstrækkelig effektrespons defineret som <10 % SVR ved MRI eller <30 % reduktion fra baseline i miltlængde ved fysisk undersøgelse eller genvækst til disse parametre efter et indledende respons; og/eller
    2. Behandling i ≥28 dage kompliceret af enten

    jeg. Udvikling af et transfusionsbehov for røde blodlegemer (mindst 2 enheder/måned i 2 måneder) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad ≥3 AE'er af trombocytopeni, anæmi, hæmatom og/eller blødning under behandling med en dosis på <20 mg BID

  4. Palpabel splenomegali ≥5 cm under den nedre costal margin (LCM) i midclavicular line som vurderet ved fysisk undersøgelse
  5. TSS på ≥10 på MPN-SAF TSS 2.0 eller patienter med en enkelt symptomscore på ≥5 eller 2 symptomer på ≥3, inklusive kun symptomerne på smerter i venstre øvre kvadrant, knoglesmerter, kløe eller nattesved
  6. Alder ≥18 år
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  8. Perifert blastantal på <10 % i hele screeningsperioden
  9. Absolut neutrofiltal på >500/μL
  10. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, defineret ved levertransaminaser (aspartataminotransferase [AST]/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT] og alaninaminotransferase [ALT]/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]), ≤3 × den øvre grænse for normalen (ULN) (AST/ALT ≤5 × ULN, hvis transaminaseforhøjelse er relateret til MF), direkte bilirubin ≤4× ULN og kreatinin ≤2,5 mg/dL
  11. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret ved protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR), partiel tromboplastintid (PTT) eller trombintid (TT) på ≤1,5 ​​× ULN
  12. Venstre ventrikulær hjerteejektionsfraktion på ≥45 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
  13. Hvis fertil, villig til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen
  14. Villig til at gennemgå og i stand til at tolerere hyppige MR- eller CT-scanningsvurderinger under undersøgelsen
  15. Er i stand til at forstå og villig til at gennemføre symptomvurderinger ved hjælp af et PRO-instrument
  16. Afgivelse af informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levetid <6 måneder
  2. Gennemført allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) eller er berettiget til og villige til at gennemføre allo-SCT
  3. Historie om splenektomi eller planlægning af at gennemgå splenektomi
  4. Miltbestråling inden for de sidste 6 måneder
  5. Tidligere behandlet med pacritinib
  6. Patienter, der får højdosis ruxolitinib (mere end 10 mg to gange dagligt eller 20 mg dagligt), som ikke kan tåle at nedtrappe ruxolitinib til 10 mg to gange dagligt eller mindre før den første dosis pacritinib
  7. Behandling med antikoagulerende eller trombocythæmmende midler, undtagen aspirindosis på ≤100 mg dagligt inden for de sidste 2 uger
  8. Behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller en stærk cytokrom P450-inducer inden for de sidste 2 uger
  9. Behandling med medicin, der kan forlænge QTc-intervallet inden for de sidste 2 uger
  10. Behandling med en eksperimentel terapi inden for de sidste 28 dage
  11. Signifikant nylig blødningshistorie defineret som NCI CTCAE grad ≥2 inden for de sidste 3 måneder, medmindre det er udløst af en inciterende begivenhed (f.eks. operation, traume eller skade)
  12. Enhver anamnese med CTCAE grad ≥2 ikke-rytmiske hjertetilstande inden for de sidste 6 måneder. Patienter med asymptomatisk grad 2 ikke-rytmiske hjertetilstande kan overvejes til inklusion, med godkendelse af den medicinske monitor, hvis de er stabile og usandsynligt vil påvirke patientsikkerheden.
  13. New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt
  14. Enhver historie med CTCAE-grad ≥2 hjerterytmeforstyrrelser inden for de sidste 6 måneder. Patienter med ikke-QTc CTCAE grad 2 hjerterytmeforstyrrelser kan overvejes til inklusion, med godkendelse af den medicinske monitor, hvis dysrytmierne er stabile, asymptomatiske og usandsynligt vil påvirke patientsikkerheden.
  15. QTc-forlængelse >450 ms baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er eller andre faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QT-intervallet (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi [defineret som serumkalium <3,0 mEq/L, der er persistent og refraktær over for korrektion], familie historie med langt QT-intervalsyndrom eller samtidig brug af medicin, der kan forlænge QT-intervallet)
  16. Enhver aktiv gastrointestinal eller metabolisk tilstand, der kan forstyrre absorptionen af ​​oral medicin
  17. Aktiv eller ukontrolleret inflammatorisk eller kronisk funktionel tarmsygdom såsom Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré eller forstoppelse
  18. Anden malignitet inden for de sidste 3 år, bortset fra kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, organbundet eller behandlet ikke-metastatisk prostatacancer med negativt prostataspecifikt antigen, in situ brystcarcinom efter fuldstændig kirurgisk resektion eller overfladisk overgangscelleblærecarcinom
  19. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der efter den behandlende læges vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  20. Kendt seropositivitet for human immundefektvirus
  21. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-virusinfektion
  22. Kvinder, der er gravide eller ammende
  23. Samtidig tilmelding til et andet interventionsforsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pacritinib 100 mg QD
Medicin: Pacritinib
Pacritinib
Eksperimentel: Pacritinib 100 mg BID
Medicin: Pacritinib
Pacritinib
Eksperimentel: Pacritinib 200 mg BID
Medicin: Pacritinib
Pacritinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af miltvolumen (≥ 35 %)
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 og 24
Antal patienter, der opnår en ≥ 35 % reduktion af miltvolumen (SVR) målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI, foretrukket) eller computertomografi (CT) scanninger
Fra baseline til uge 12 og 24
Procentvis ændring i miltvolumen
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 og 24
Procentvis ændring fra baseline
Fra baseline til uge 12 og 24
Total Symptom Score Analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 og 24
Andel af patienter med ≥ 50 % reduktion i Total Symptom Score fra baseline som vurderet af det validerede PRO-instrument MPN-SAF TSS 2.0
Fra baseline til uge 12 og 24
Patient Global Impression Assessment
Tidsramme: Fra baseline til uge 12 og 24
Antal patienter med forbedring af PGIA. Patient Global Impression Assessment-spørgeskemaet blev udfyldt i slutningen af ​​uge 12 og slutningen af ​​uge 24. Scoren blev opsummeret efter behandlingsgruppe ved hvert besøg.
Fra baseline til uge 12 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af miltlængde
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Rate af reduktion i miltlængde fra baseline
Fra baseline til uge 24
Hyppighed af røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner
Tidsramme: I uge 24
Antal patienter
I uge 24
Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
Tidsramme: I uge 4, 12, 24 og 30 dage efter afslutning af behandlingsbesøg

0 = Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger

  1. = Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, f.eks. let husarbejde, kontorarbejde
  2. = Ambulant og i stand til al egenpleje, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; op og omkring mere end 50 % af de vågne timer
  3. = Kun i stand til begrænset egenomsorg; bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer
  4. = Fuldstændig deaktiveret; kan ikke udøve nogen egenomsorg; helt begrænset til seng eller stol
  5. = død
I uge 4, 12, 24 og 30 dage efter afslutning af behandlingsbesøg
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Randomisering gennem 30 dage efter endt behandlingsbesøg
Randomisering gennem 30 dage efter endt behandlingsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CTI BioPharma

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PAC203

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med Pacritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner