Vaiheen 2 tutkimus: Avoin, satunnaistettu, vaiheen 2 annoksen löytämistutkimus pakritinibistä potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi, post-polycythemia vera myelofibroosi tai post-essential trombosytemia myelofibroosi, joita on aiemmin hoidettu ruxolitinibillä
torstai 5. toukokuuta 2022 päivittänyt: CTI BioPharma
Tämä oli avoin, satunnaistettu, annoksen löytävä tutkimus potilailla, joilla oli primaarinen tai sekundaarinen MF (Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] riskipisteet keskitasosta 1:stä korkeaan riskiin), joita oli aiemmin hoidettu ruksolitinibillä.
Tutkimus suunniteltiin tukemaan pakritinibin annoksen valintapäätöstä kolmen annoksen arvioinnilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
165
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Monza, Italia, 20900
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo
-
-
-
-
-
Daegu, Korean tasavalta, 42415
- Yeungnam University Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- CHU Hopital Sud
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Nîmes, Ranska, 30029
- CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Ranska, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Pessac, Ranska, 33604
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Toulouse Cedex, Ranska, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, 22185
- Skåne University Hospital Lund
-
Örebro, Ruotsi, 70185
- Örebro University Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Kaposvár, Unkari, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2ES
- Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- Medical Faculty Associates, Inc.
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21229
- Saint Agnes Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PMF, PPV-MF tai PET-MF (määritelty Tefferi ja Vardiman 2008)
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate -2 tai High-risk (Passamonti et al 2010)
Aikaisempi ruksolitinibihoito, josta ei ole ollut hyötyä tai joka on intoleranssi, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:
- Hoito ≥3 kuukautta riittämättömällä tehovasteella, joka määritellään <10 % SVR:ksi magneettikuvauksessa tai < 30 %:n laskuna lähtötasosta pernan pituudessa fyysisen tutkimuksen perusteella tai uudelleenkasvuna näihin parametreihin alkuperäisen vasteen jälkeen; ja tai
- Hoito ≥28 päivää vaikeuttaa jompaakumpaa
i. Punasolujen (RBC) siirtotarpeen kehittyminen (vähintään 2 yksikköä/kk 2 kuukauden ajan) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE-asteen ≥ 3 AE trombosytopeniaa, anemiaa, hematoomaa ja/tai verenvuotoa hoidettaessa annoksella <20 mg kahdesti vuorokaudessa
- Palpoitava splenomegalia ≥5 cm alemman kylkimarginaalin (LCM) alapuolella keskiklavikulaarisessa linjassa fyysisellä tutkimuksella arvioituna
- TSS ≥10 MPN-SAF TSS 2.0:ssa tai potilailla, joiden yksittäinen oirepistemäärä on ≥5 tai 2 oireita ≥3, mukaan lukien vain vasemman yläkvadrantin kivun, luukipun, kutinan tai yöhikoilun oireet
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2
- Ääreisräjähdysmäärä <10 % koko seulontajakson ajan
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >500/μl
- Maksan transaminaasien (aspartaattiaminotransferaasi [AST] / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]] määrittämä maksan ja munuaisten toiminta, ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN) (AST/ALT ≤ 5 × ULN, jos transaminaasitason nousu liittyy MF:ään), suora bilirubiini ≤ 4 × ULN ja kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl
- Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään protrombiiniajalla (PT) / kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR), osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT) tai trombiiniajalla (TT), joka on ≤1,5 × ULN
- Vasemman kammion sydämen ejektiofraktio ≥45 % kaikukardiogrammin tai MUGA-skannauksen perusteella
- Jos olet hedelmällinen, valmis käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
- Halukas käymään läpi ja sietämään toistuvia MRI- tai CT-arviointeja tutkimuksen aikana
- Pystyy ymmärtämään ja valmis tekemään oirearvioinnit PRO-instrumentin avulla
- Tietoisen suostumuksen antaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote <6 kuukautta
- Allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) suorittanut tai kelpoinen ja halukas suorittamaan allo-SCT
- Historia pernan poisto tai pernanpoiston suunnitteleminen
- Pernan säteilytys viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiemmin hoidettu pakritinibillä
- Potilaat, jotka saavat suuria annoksia ruksolitinibia (yli 10 mg kahdesti vuorokaudessa tai 20 mg QD), jotka eivät siedä ruksolitinibin annoksen pienentämistä 10 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tai vähemmän ennen ensimmäistä pakritinibiannosta
- Hoito hyytymistä estävällä tai verihiutaleiden sytytystä estävällä aineella, paitsi aspiriiniannoksilla ≤ 100 mg päivässä, viimeisen 2 viikon aikana
- Hoito voimakkaalla CYP3A4-estäjillä tai voimakkaalla sytokromi P450:n indusoijalla viimeisen 2 viikon aikana
- Hoito lääkkeillä, jotka voivat pidentää QTc-aikaa viimeisen 2 viikon aikana
- Hoito kokeellisella hoidolla viimeisen 28 päivän aikana
- Merkittävä viimeaikainen verenvuotohistoria, joka on määritelty NCI CTCAE -asteeksi ≥2 viimeisen 3 kuukauden aikana, ellei sitä ole aiheuttanut kiihottava tapahtuma (esim. leikkaus, trauma tai vamma)
- Kaikki CTCAE-asteen ≥2 ei-rytmihäiriöiset sydämen sairaudet viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaiden, joilla on oireettomia asteen 2 ei-rytmihäiriöitä, voidaan harkita mukaan ottamista lääketieteellisen monitorin suostumuksella, jos tilanne on vakaa ja ei todennäköisesti vaikuta potilasturvallisuuteen.
- New York Heart Associationin luokan II, III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Kaikki CTCAE-asteen ≥2 sydämen rytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaiden, joilla on ei-QTc-vaiheen CTCAE-aste 2 sydämen rytmihäiriöitä, voidaan harkita mukaan ottamista lääkärin luvalla, jos rytmihäiriöt ovat vakaita, oireettomia eivätkä todennäköisesti vaikuta potilasturvallisuuteen.
- QTc-ajan piteneminen > 450 ms perustuen kolmen EKG:n keskiarvoon tai muihin tekijöihin, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [määritelty seerumin kaliumpitoisuudeksi <3,0 mEq/l, joka on jatkuvaa ja ei kestä korjausta], perhe pitkä QT-ajan oireyhtymä tai samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat pidentää QT-aikaa)
- Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan tai aineenvaihduntahäiriö, joka voi häiritä suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
- Aktiivinen tai hallitsematon tulehduksellinen tai krooninen toiminnallinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli tai ummetus
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä, elimissä rajoitettu tai hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä negatiivisella eturauhasspesifisellä antigeenillä, in situ -rintasyöpä täydellisen kirurgisen resektion jälkeen tai pinnallinen siirtymäsolukarsinooma
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle
- Tunnettu aktiivinen A-, B- tai C-hepatiittivirusinfektio
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pakritinibi 100 mg QD
|
Pakritinibi
|
|
Kokeellinen: Pakritinibi 100 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Pakritinibi
|
|
Kokeellinen: Pakritinibi 200 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Pakritinibi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pernan volyymin vähennysvaste (≥ 35 %)
Aikaikkuna: Perustasosta viikoille 12 ja 24
|
Potilaiden määrä, jotka saavuttavat ≥ 35 % pernan tilavuuden pienenemisen (SVR) mitattuna magneettikuvauksella (MRI, mieluiten) tai tietokonetomografialla (CT)
|
Perustasosta viikoille 12 ja 24
|
|
Prosenttimuutos pernan tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustasosta viikoille 12 ja 24
|
Prosenttimuutos lähtötasosta
|
Perustasosta viikoille 12 ja 24
|
|
Total Symptom Score -analyysi
Aikaikkuna: Perustasosta viikoille 12 ja 24
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kokonaisoirepistemäärä on ≥ 50 % pienempi kuin lähtötilanteessa validoidulla PRO-instrumentilla MPN-SAF TSS 2.0 arvioituna
|
Perustasosta viikoille 12 ja 24
|
|
Potilaan yleinen vaikutelman arviointi
Aikaikkuna: Perustasosta viikoille 12 ja 24
|
Niiden potilaiden määrä, joiden PGIA on parantunut.
Patient Global Impression Assessment -kyselylomake täytettiin viikon 12 lopussa ja viikon 24 lopussa.
Pisteet koottiin hoitoryhmittäin kullakin käynnillä.
|
Perustasosta viikoille 12 ja 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pernan pituuden pienennys
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoihin 24
|
Pernan pituuden pienenemisnopeus perustasosta
|
Perustasosta viikkoihin 24
|
|
Punasolujen tai verihiutalesiirtojen taajuus
Aikaikkuna: Viikolla 24
|
Potilaiden määrä
|
Viikolla 24
|
|
Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila
Aikaikkuna: Viikoilla 4, 12, 24 ja 30 päivää hoidon lopetuskäynnin jälkeen
|
0 = Täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia
|
Viikoilla 4, 12, 24 ja 30 päivää hoidon lopetuskäynnin jälkeen
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 30 päivää hoidon päättymiskäynnin jälkeen
|
Satunnaistaminen 30 päivää hoidon päättymiskäynnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Luuytimen kasvaimet
- Hematologiset kasvaimet
- Primaarinen myelofibroosi
- Trombosytoosi
- Trombosytemia, välttämätön
- Polysytemia Vera
- Polysytemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAC203
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .