敗血症性ショック患者の治療のための Efferon LPS 血液灌流

序章。 最新のコンセンサス定義 (SEPSIS-3、2016) によれば、敗血症は、感染に対する身体の反応制御の乱れから生じる、生命を脅かす臓器不全を特徴とする疾患です。 敗血症は、世界のほぼどの国の集中治療室における主な死因であり続けています。

敗血症における最も高い死亡率は、敗血症性ショック（SS）の発症に関連しています。 敗血症性ショックは、重篤な血行動態、細胞性および代謝性の障害を伴う敗血症として定義され（SEPSIS-3、2016年）、ショックのない敗血症よりも致死的転帰のリスクが高くなります。 平均して、ICU患者の間でSSは8.3～10.4％の頻度で検出され、最近の推定によると、その死亡率は38～50％に達し、糖尿病などの併存疾患を伴う場合はさらに高く、50～80％を超えます。

敗血症性ショックの治療の成功には、伝統的に、適切な昇圧剤、抗菌剤、および変力性サポートを含む抗ショック療法が関係しています。 同時に、グラム陰性菌の複数の抗生物質耐性、腸内細菌叢の変化、循環に入り敗血症の発病に関与する細菌代謝産物の関連プロファイル、病原体関連分子パターンやサイトカインなどの他の細菌産物などの要因も影響します。これらによって引き起こされる、多臓器不全に最も寄与する細菌内毒素は、現在、敗血症性ショック後遺症を制御する効果的なツールを開発するための新たな標的と考えられている。

敗血症性ショックの病因における細菌性エンドトキシンの重要な役割と、薬物治療に反応して死亡率を減少させる顕著な傾向がないことを考慮すると、体内からエンドトキシンおよび炎症性免疫メディエーターを除去する体外法に関心が高まっている。血流。 このような方法は、免疫系と抗生物質が細菌負荷と新しいエンドトキシン分子の産生を減らすことができるように、体循環中の病原的に重要な分子のレベルを少なくとも一定期間、それほど重要でない値まで下げるように設計されています。 。

血流からのエンドトキシン分子の選択的吸着に関して使用および開発された方法は有望である。 これらは、病気の初期段階で、先天性免疫細胞によって開始され、臓器の機能不全を引き起こす炎症促進性カスケードを遮断します。 同時に、敗血症治療における LPS 選択的血液灌流の位置づけはまだ明確に定義されていません。

最近、敗血症患者の治療に成功した新世代の Efferon LPS 医療機器を使用した最初の臨床経験が報告されました [Ushakova N.D.、Tikhonova S.N.、Rozenko D.A.肺癌関連の術後急性肺損傷の共同集中治療における固定化リポ多糖選択的リガンドを有する超架橋スチレン-ジビニルベンゼンコポリマーに基づくカラム吸着剤による血液吸着（症例報告）。 Obshchaya Reanimatologiya=一般的な蘇生学。 2020年; 16(4)：14-20。 [ラスで] DOI: 10.15360/1813-9779-2020-4-14-20]。

この体外吸着剤には、LPS 分子のリピッド A ドメインに共有結合で固定化されたリガンドを備えた超架橋スチレン-ジビニルベンゼン共重合体をベースとしたマルチモーダル吸着剤が含まれています。 メソ細孔を含む多孔質マトリックスとリガンドの組み合わせにより、2 種類の異なる治療標的 (それぞれサイトカインとエンドトキシン) に対して吸着剤が選択的かつ同時に作用します。

Efferon LPS (Efferon JSC、モスクワ、ロシア) は、直接血液灌流を使用した体外血液浄化のための使い捨て治療装置です。 解毒は、リポ多糖類（細菌内毒素）の選択的吸着と、内部の多孔質構造によるサイトカインの非選択的除去によって行われます。 これは、LPS 選択性高分子吸着剤メソポーラス ビーズと等張性塩化ナトリウム溶液の球形顆粒が充填された円筒形のポリカーボネート ケースです。 この装置はロシアで医療機器 RZN 2019/8886 として登録されています。

研究の目的は、敗血症性ショック患者の治療のために血流からエンドトキシンを除去するように設計された固定化LPS選択的リガンドを有する超架橋スチレンジビニルベンゼン共重合体をベースとした新規医療機器の安全性と臨床適格性を評価することであった。

材料および方法。 グラム陰性細菌感染と敗血症性ショック（SEPSIS-3、2016）が確認された9人の患者（平均年齢58歳、男性5人、女性4人、初期APACHE IIスコア28点、SOFAスコア10点）が、LPS選択的血液灌流を受けた。 Efferon LPS を 6 時間投与し、続いて長時間の静脈-静脈血液透析濾過。 特定の患者に LPS 選択的血液灌流を使用する決定は、臨床適応に従って医療コンサルタント チームの参加を得て主治医によって行われました。

血液潅流前（0日目）、その直後、終了後1日（1日目）、および次の4日間1日1回、患者の血行動態パラメータ、酸素化、臓器不全の兆候、白血球数、プロカルシトニンレベル、C - 反応性タンパク質、IL 1β、臨床化学パラメーター。 すべての患者は同時にエンドトキシン活性の検査を受けました。 エンドトキシン活性アッセイキット (EAA TM) (Spectral Medical Inc.、カナダ、認証番号 FSZ 2009/04982) を使用して、メーカーのプロトコールに従って化学発光迅速検査および免疫診断試薬セットを使用してエンドトキシン活性 (EAA) を測定しました。

SOFA スケールと APACHE II スケールは、臨床状態と有害転帰のリスクを包括的に評価するために使用されました。 治療の過程で、処置中の副作用と入院の最終転帰（ICUおよび他の部門での滞在期間、28日間の死亡率）が評価されました。

敗血症性ショックの診断後最初の数時間に、SEPSIS-3 (2016) によれば敗血症性ショックの明らかな兆候である不安定な血行力学的パラメータを有する入院患者に対して、Effeeron LPS 吸着体による血液灌流が実施されました。 この手順は、静脈 - 静脈バイパスに沿って MultiFiltrate (Fresenius) で実行されました。 LPS 選択的血液潅流手順の後、MultiFiltrate (Fresenius) で連続静脈-静脈血液透析濾過 (CVVHDF) を実行しました。

統計分析。 研究データの統計分析は、記述統計を使用して実行されました。 シャピロ・ウィルク検定を使用して、血液吸着前後の一対の変数変化の正規分布の検定をデータグループごとに実行し、正規分布の仮説は P<0.05 で棄却されました。 正規分布とは異なる分布における群間の差異の統計的有意性を評価するために、ペアのサンプルに対する両側ウィルコクソン検定または独立した群に対するマン・ウィットニー検定が使用されました。 グループ内のペアの変数変化の正規分布では、スチューデントのペアの両側 t 基準を使用して差異の有意性を評価しました。 P<0.05 の値を統計的有意性のカットオフ値として採用しました。 血液吸収を受けた患者のグループと、血液吸収剤を投与されなかった腹部敗血症の患者のグループ（対照サンプル）で、「生存-死亡」の治療結果のカテゴリー別にグループを比較する場合、正確なフィッシャー検定とサンプル検出力の適切性の計算は、 α＝０．０５を使用した（ＳｉｇｍａＰｌｏｔ １２．５、Ｓｙｓｔａｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、ＵＳＡ）。 フィッシャー テストは、腹部敗血症の割合と上記の患者グループ間の性別分布を比較するためにも使用されました。

この研究の最終目標は、LPS選択的血液潅流と長期の静脈血液透析濾過の併用により敗血症性ショックと急性腎不全の患者の治療成績を改善することであった。