Efferon LPS Hemoperfusion voor de behandeling van patiënten met septische shock

Invoering. Sepsis is volgens de laatste consensusdefinitie (SEPSIS-3, 2016) een ziekte die wordt gekenmerkt door levensbedreigend orgaanfalen als gevolg van een verstoorde regulatie van de reactie van het lichaam op infectie. Sepsis blijft de belangrijkste doodsoorzaak op intensive care-afdelingen in bijna elk land ter wereld.

Het hoogste sterftecijfer bij sepsis wordt geassocieerd met de ontwikkeling van septische shock (SS). Septische shock wordt gedefinieerd als sepsis (volgens de criteria van SEPSIS-3, 2016) die gepaard gaat met ernstige hemodynamische, cellulaire en metabole stoornissen, met een hoger risico op een fatale afloop dan sepsis zonder shock. Gemiddeld wordt SS gedetecteerd met een frequentie van 8,3-10,4% bij IC-patiënten, en de mortaliteit ervan bereikt volgens recente schattingen 38-50% en zelfs hoger, meer dan 50-80% met comorbiditeit als diabetes mellitus.

Succes bij de behandeling van septische shock wordt traditioneel geassocieerd met adequate vasopressor-, antibacteriële en antishocktherapie, inclusief inotrope ondersteuning. Tegelijkertijd spelen factoren als meervoudige antibioticaresistentie van Gram-negatieve bacteriën, veranderingen in de darmmicrobiota en het bijbehorende profiel van bacteriële metabolieten die in de circulatie komen en deelnemen aan de pathogenese van sepsis, andere bacteriële producten zoals pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen en cytokines een rol. veroorzaakt door hen, bacteriële endotoxinen die het meest bijdragen aan het falen van meerdere organen, worden tegenwoordig beschouwd als nieuwe doelen voor het ontwikkelen van effectieve instrumenten voor het beheersen van de gevolgen van septische shock.

Rekening houdend met de sleutelrol van bacteriële endotoxinen in de pathogenese van septische shock en het ontbreken van een significante trend voor het verminderen van de mortaliteit als reactie op de medicamenteuze behandeling, wordt er steeds meer aandacht besteed aan extracorporale methoden om de endotoxinen en inflammatoire immuunmediatoren uit het lichaam te verwijderen. bloedstroom. Dergelijke methoden zijn ontworpen om de niveaus van pathogenetisch significante moleculen in de systemische circulatie te verlagen tot minder kritische waarden, in ieder geval gedurende een bepaalde periode, om het immuunsysteem en antibiotica in staat te stellen de bacteriële belasting en de productie van nieuwe endotoxinemoleculen te verminderen. .

De gebruikte en ontwikkelde methoden met betrekking tot selectieve adsorptie van endotoxinemoleculen uit de bloedbaan zijn veelbelovend. Ze zorgen in de vroege stadia van de ziekte voor een onderbreking van de pro-inflammatoire cascade die wordt geïnitieerd door aangeboren immuuncellen en veroorzaken orgaandisfunctie. Tegelijkertijd is de plaats van LPS-selectieve hemoperfusie bij sepsistherapie nog steeds niet duidelijk gedefinieerd.

Onlangs is melding gemaakt van de eerste klinische ervaring met het gebruik van een nieuwe generatie Efferon LPS medische hulpmiddelen voor een succesvolle behandeling van een patiënt met sepsis [Ushakova N.D., Tikhonova S.N., Rozenko D.A. Hemosorptie door een kolomadsorber op basis van hyper-cross-linked styreen-divinylbenzeencopolymeer met geïmmobiliseerde lipopolysaccharide-selectieve ligand in gecombineerde intensieve zorg voor longkankergerelateerde postoperatieve acute longbeschadiging (casusrapport). Obshchaya Reanimatologiya=Algemene reanimatologie. 2020; 16 (4): 14-20. [In het Russisch] DOI: 10.15360/1813-9779-2020-4-14-20].

Deze extracorporale adsorber bevat een multimodaal sorptiemiddel op basis van een hyperverknoopt styreen-divinylbenzeencopolymeer met een covalent geïmmobiliseerd ligand aan het Lipid A-domein van het LPS-molecuul. De combinatie van een poreuze matrix die mesoporiën en ligand bevat, zorgt voor een selectieve en gelijktijdige werking van het adsorbens op twee soorten ongelijksoortige therapeutische doelen (respectievelijk cytokinen en endotoxinen).

Efferon LPS (Efferon JSC, Moskou, Rusland) is een therapeutisch apparaat voor eenmalig gebruik voor extracorporale bloedzuivering met behulp van directe hemoperfusie. Ontgifting wordt uitgevoerd door selectieve adsorptie van lipopolysacchariden (bacteriële endotoxinen) en niet-selectieve verwijdering van cytokines door interne poreuze structuur. Het is een cilindrische behuizing van polycarbonaat gevuld met bolvormige korrels van LPS-selectieve polymere adsorberende mesoporeuze korrels en isotone natriumchloride-oplossing. Het apparaat is in Rusland geregistreerd als medisch apparaat RZN 2019/8886.

Het doel van de studie was om de veiligheid en klinische geschiktheid te evalueren van een nieuw medisch hulpmiddel op basis van een hypergecrosslinkt styreen-divinylbenzeencopolymeer met een geïmmobiliseerd LPS-selectief ligand, ontworpen om endotoxinen uit de bloedbaan te verwijderen voor de behandeling van patiënten met septische shock.

Materialen en methodes. Negen patiënten (gemiddelde leeftijd 58 jaar, 5 mannen en 4 vrouwen, initiële mediane APACHE II-score 28 punten, SOFA-score 10 punten) met bevestigde gramnegatieve bacteriële infectie en septische shock (SEPSIS-3, 2016) ondergingen LPS-selectieve hemoperfusie met Efferon LPS gedurende 6 uur, gevolgd door langdurige veneus-veneuze hemodiafiltratie. De beslissing om LPS-selectieve hemoperfusie toe te passen bij een bepaalde patiënt werd genomen door de behandelende arts met de medewerking van een medisch adviseursteam in overeenstemming met de klinische indicaties.

Vóór hemoperfusie (dag 0), onmiddellijk erna, een dag na het einde (dag 1) en eenmaal per dag gedurende de volgende 4 dagen, werden de hemodynamische parameters, oxygenatie, tekenen van orgaanfalen, aantal leukocyten, procalcitoninespiegels, C - reactief eiwit, IL 1β, klinische chemieparameters. Alle patiënten ondergingen tegelijkertijd een test op endotoxine-activiteit. Endotoxine Activity Assay Kit (EAA TM) (Spectral Medical Inc., Canada; certificaat nr. FSZ 2009/04982) werd gebruikt om de endotoxine-activiteit (EAA) te bepalen met behulp van een chemiluminescente sneltest en een set immunodiagnostische reagentia volgens het protocol van de fabrikant.

SOFA- en APACHE II-schalen werden gebruikt voor een uitgebreide beoordeling van de klinische status en het risico op nadelige uitkomsten. Tijdens de behandeling werden bijwerkingen tijdens de procedures en het uiteindelijke resultaat van het ziekenhuisverblijf (duur van verblijf op de IC en andere afdelingen, 28 dagen mortaliteit) beoordeeld.

Hemoperfusie door de Efferon LPS-adsorber werd uitgevoerd bij gehospitaliseerde patiënten met onstabiele hemodynamische parameters, duidelijke tekenen van septische shock volgens SEPSIS-3 (2016), gedurende de eerste uren na het stellen van de diagnose septische shock. De procedures werden uitgevoerd op MultiFiltrate (Fresenius) langs de veno-veneuze bypass. Na LPS-selectieve hemoperfusieprocedure werd continue veno-veneuze hemodiafiltratie (CVVHDF) uitgevoerd op MultiFiltrate (Fresenius).

Statistische analyse. Statistische analyse van onderzoeksgegevens is uitgevoerd met behulp van beschrijvende statistiek. De test voor normale verdeling van gepaarde variabele veranderingen voor en na hemosorptie werd uitgevoerd voor elke gegevensgroep met behulp van de Shapiro-Wilk-test, de hypothese van normale verdeling werd verworpen bij P<0,05. Om de statistische significantie van verschillen tussen groepen, in verdeling die afwijkt van de normale, te beoordelen, werd de bilaterale Wilcoxon-test voor gepaarde steekproeven of de Mann-Witney-test voor onafhankelijke groepen gebruikt. Bij normale verdeling van gepaarde variabele veranderingen in groepen werd de significantie van verschillen bepaald met behulp van het Student's paired bilateral t-criterium. De waarde van P<0,05 werd genomen als de afkapwaarde voor statistische significantie. Bij het vergelijken van groepen op categorieën van behandelingsresultaat "overleefd-dood" in de groep patiënten die hemosorptie ondergingen en de groep patiënten met abdominale sepsis die geen hemosorbents kregen (controlemonster), de exacte Fisher's test en de berekening van de geschiktheid van het monstervermogen bij alpha = 0,05 werden gebruikt (SigmaPlot 12.5, Systat Software, VS). De Fisher-test werd ook gebruikt om het percentage abdominale sepsis en de geslachtsverdeling tussen de bovengenoemde patiëntengroepen te vergelijken.

Het uiteindelijke doel van de studie was het verbeteren van de behandelingsresultaten bij patiënten met septische shock en acuut nierfalen door gecombineerd gebruik van LPS-selectieve hemoperfusie en langdurige venoveneuze hemodiafiltratie.