Efferon LPS hemoperfúzió szeptikus sokkban szenvedő betegek kezelésére

Bevezetés. A szepszis a legújabb konszenzusos definíció szerint (SEPSIS-3, 2016) egy olyan betegség, amelyet a szervezet fertőzésekre adott válaszának szabálytalan szabályozása következtében fellépő életveszélyes szervi elégtelenség jellemez. A szepszis továbbra is a vezető halálok az intenzív osztályokon a világ szinte bármely országában.

A szepszisben a legmagasabb halálozási arány a szeptikus sokk (SS) kialakulásához kapcsolódik. A szeptikus sokk meghatározása szerint szepszis (a SEPSIS-3, 2016 kritériumai szerint), amelyet súlyos hemodinamikai, sejt- és anyagcserezavarok kísérnek, és nagyobb a halálos kimenetelű kockázat, mint a sokk nélküli szepszis. Átlagosan 8,3-10,4%-os gyakorisággal mutatják ki az SS-t az intenzív osztályos betegek körében, és halálozása a legújabb becslések szerint eléri a 38-50%-ot, sőt még magasabb is, meghaladva az 50-80%-ot olyan komorbiditás esetén, mint a diabetes mellitus.

A szeptikus sokk kezelésének sikere hagyományosan megfelelő vazopresszor, antibakteriális és anti-sokk terápiával jár, beleértve az inotróp támogatást is. Ugyanakkor olyan tényezők, mint a Gram-negatív baktériumok többszörös antibiotikum-rezisztenciája, a bélmikrobióta változásai és a keringésbe kerülő és a szepszis patogenezisében részt vevő bakteriális metabolitok kapcsolódó profilja, egyéb bakteriális termékek, például kórokozó-asszociált molekuláris mintázatok és citokinek Az általuk kiváltott bakteriális endotoxinok, amelyek leginkább hozzájárulnak a többszervi elégtelenség kialakulásához, napjainkban új célpontnak számítanak a szeptikus sokk következményeinek leküzdésére szolgáló hatékony eszközök kifejlesztésében.

Figyelembe véve a bakteriális endotoxinok kulcsfontosságú szerepét a szeptikus sokk patogenezisében, valamint azt, hogy a gyógyszeres kezelés hatására nincs jelentős mortalitás-csökkentési tendencia, egyre nagyobb érdeklődés irányul az endotoxinok és a gyulladásos immunmediátorok szervezetből való megtisztítására szolgáló extrakorporális módszerek iránt. véráram. Az ilyen módszerek célja, hogy a patogenetikailag jelentős molekulák szintjét a szisztémás keringésben legalább egy bizonyos ideig kevésbé kritikus értékekre csökkentsék, hogy az immunrendszer és az antibiotikumok csökkentsék a bakteriális terhelést és új endotoxin molekulák termelődését. .

Az endotoxin molekulák véráramból történő szelektív adszorpciójára vonatkozóan alkalmazott és kifejlesztett módszerek ígéretesek. A betegség korai szakaszában megszakítják a veleszületett immunsejtek által elindított gyulladást elősegítő kaszkádot, és szervi diszfunkciót okoznak. Ugyanakkor az LPS-szelektív hemoperfúzió helye a szepszis terápiájában még mindig nem tisztázott.

A közelmúltban számoltak be az első klinikai tapasztalatokról az Eferon LPS orvosi eszköz új generációjának alkalmazásával szepszisben szenvedő betegek sikeres kezelésére [Ushakova N.D., Tikhonova S.N., Rozenko D.A. Hemoszorpció oszlopadszorberrel, hiper-keresztkötésű sztirol-divinil-benzol kopolimeren immobilizált lipopoliszacharid-szelektív ligandummal a tüdőrákhoz kapcsolódó posztoperatív akut tüdősérülés kombinált intenzív terápiájában (esetjelentés). Obshchaya Reanimatologiya=Általános reanimatológia. 2020; 16 (4): 14-20. [Oroszul.] DOI: 10.15360/1813-9779-2020-4-14-20].

Ez az extrakorporális adszorber egy multimodális szorbenst tartalmaz, amely hipertérhálós sztirol-divinil-benzol kopolimeren alapul, kovalensen immobilizált ligandummal az LPS-molekula Lipid A doménjéhez. A mezopórusokat és ligandumot tartalmazó porózus mátrix kombinációja az adszorbens szelektív és egyidejű hatását biztosítja kétféle, eltérő terápiás célponton (citokinek és endotoxinok).

Az Efferon LPS (Efferon JSC, Moszkva, Oroszország) egy egyszer használatos terápiás eszköz a testen kívüli vér tisztítására közvetlen hemoperfúzióval. A méregtelenítés a lipopoliszacharidok (bakteriális endotoxinok) szelektív adszorpciójával és a citokinek nem szelektív eltávolításával, belső porózus szerkezettel történik. Ez egy hengeres polikarbonát burkolat, amely LPS-szelektív polimer adszorbens mezopórusos gyöngyökkel és izotóniás nátrium-klorid oldattal van töltve. Az eszközt Oroszországban RZN ​​2019/8886 orvosi eszközként regisztrálták.

A tanulmány célja egy olyan új orvostechnikai eszköz biztonságosságának és klinikai alkalmasságának értékelése volt, amely egy immobilizált LPS-szelektív ligandumot tartalmazó hipertérhálós sztirol-divinil-benzol kopolimeren alapul, és amelyet úgy terveztek, hogy eltávolítsák az endotoxinokat a véráramból szeptikus sokkban szenvedő betegek kezelésére.

Anyagok és metódusok. Kilenc igazolt gram-negatív bakteriális fertőzésben és szeptikus sokkban (SEPSIS-3, 2016) szenvedő betegnél (átlagéletkor 58 év, 5 férfi és 4 nő, kezdeti medián APACHE II pontszám 28 pont, SOFA pontszám 10 pont) végeztek LPS-szelektív hemoperfúziót. Efferon LPS 6 órán át, majd hosszan tartó vénás-vénás hemodiafiltráció. A döntést az LPS-szelektív hemoperfúzió alkalmazásáról egy adott betegnél a kezelőorvos hozta meg egy orvosi tanácsadó csapat részvételével, a klinikai indikációknak megfelelően.

A hemoperfúzió előtt (0. nap), közvetlenül utána, annak befejezése után egy nappal (1. nap) és a következő 4 napon naponta egyszer meghatározták a betegek hemodinamikai paramétereit, oxigénellátását, szervi elégtelenség jeleit, leukocitaszámot, prokalcitoninszintet, C-t. - reaktív fehérje, IL 1β, klinikai kémiai paraméterek. Minden betegnél egyszerre végeztek endotoxin-aktivitási tesztet. Az endotoxin aktivitás (EAA) meghatározására endotoxin aktivitást vizsgáló készletet (EAA TM) (Spectral Medical Inc., Kanada, FSZ 2009/04982) használtunk kemilumineszcens gyorsteszttel és immundiagnosztikai reagenskészlettel a gyártó protokollja szerint.

A SOFA és APACHE II skálákat használtuk a klinikai állapot és a nemkívánatos kimenetelek kockázatának átfogó értékelésére. A kezelés során értékelték az eljárások során fellépő mellékhatásokat és a kórházi tartózkodás végeredményét (az intenzív osztályon és más osztályokon való tartózkodás időtartama, 28 napos mortalitás).

Az Eferon LPS adszorberen keresztüli hemoperfúziót instabil hemodinamikai paraméterekkel, a szeptikus sokk nyilvánvaló jeleivel rendelkező, a SEPSIS-3 (2016) szerint kórházi betegeknél végeztük a szeptikus sokk diagnózisát követő első órákban. Az eljárásokat MultiFiltrate-en (Fresenius) végeztük a vénás-vénás bypass mentén. LPS-szelektív hemoperfúziós eljárást követően folyamatos vénás-vénás hemodiafiltációt (CVVHDF) végeztünk MultiFiltrate-en (Fresenius).

Statisztikai analízis. A kutatási adatok statisztikai elemzése leíró statisztikák felhasználásával történt. A hemoszorpció előtti és utáni páros változóváltozások normális eloszlására vonatkozó tesztet minden adatcsoportra Shapiro-Wilk teszttel végeztük, a normál eloszlás hipotézisét P<0,05-nél elvetettük. A csoportok közötti különbségek statisztikai szignifikanciájának felmérésére a normáltól eltérő eloszlásban a páros minták esetében a bilaterális Wilcoxon-próbát vagy a független csoportok Mann-Witney tesztjét alkalmaztuk. A páros változóváltozások csoportonkénti normál eloszlásában a különbségek szignifikanciáját a Student-féle páros bilaterális t-kritérium segítségével értékeltük. A P<0,05 értéket vettük a statisztikai szignifikancia határértékének. Ha a hemoszorpción átesett betegek és a hasi szepszisben szenvedő betegek csoportjában, akik nem kaptak hemoszorbenseket (kontrollminta), a „túléltek-halottak” kezelési kimenetel kategóriái szerinti csoportok összehasonlításakor a pontos Fisher-teszt és a minta teljesítmény-megfelelőségének kiszámítása alfa=0,05-öt használtunk (SigmaPlot 12.5, Systat Software, USA). A Fisher-tesztet a hasi szepszis százalékos arányának és a nemek megoszlásának összehasonlítására is alkalmaztuk a fent említett betegcsoportok között.

A tanulmány végső célja az volt, hogy javítsa a szeptikus sokkban és akut veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelési eredményeit az LPS-szelektív hemoperfúzió és az elhúzódó vénás hemodiafiltáció együttes alkalmazásával.