Efferon LPS 血液灌流治疗感染性休克患者

介绍。 根据最新的共识定义 (SEPSIS-3, 2016)，脓毒症是一种以危及生命的器官衰竭为特征的疾病，由机体对感染的反应调节失调所致。 脓毒症仍然是世界上几乎所有国家重症监护病房中死亡的主要原因。

败血症的最高死亡率与败血性休克 (SS) 的发展有关。 脓毒性休克被定义为脓毒症（根据 SEPSIS-3 标准，2016 年）伴有严重的血液动力学、细胞和代谢紊乱，与没有休克的脓毒症相比，其致命结果的风险更高。 平均而言，SS在ICU患者中的检出频率为8.3-10.4%，根据最近的估计，其死亡率高达38-50%甚至更高，并有糖尿病等合并症超过50-80%。

治疗败血性休克的成功传统上与足够的血管加压药、抗菌药和抗休克疗法相关，包括正性肌力支持。 同时，革兰氏阴性菌的多重抗生素耐药性、肠道微生物群的变化以及进入循环并参与脓毒症发病机制的细菌代谢物的相关概况等因素，以及病原体相关分子模式和细胞因子等其他细菌产物由它们诱导的细菌内毒素对多器官衰竭的贡献最大，如今被认为是开发控制感染性休克后遗症的有效工具的新目标。

考虑到细菌内毒素在感染性休克发病机制中的关键作用，以及药物治疗没有降低死亡率的显着趋势，人们越来越关注从体外清除内毒素和炎症免疫介质的方法。血流。 此类方法旨在至少在一定时间内将体循环中具有致病意义的分子水平降低至较低临界值，从而使免疫系统和抗生素能够减少细菌负荷和新内毒素分子的产生.

在从血流中选择性吸附内毒素分子方面使用和开发的方法很有前途。 在疾病的早期阶段，它们会中断由先天免疫细胞引发并导致器官功能障碍的促炎级联反应。 同时，LPS 选择性血液灌流在脓毒症治疗中的地位仍未明确界定。

最近，报道了使用新一代 Efferon LPS 医疗设备成功治疗败血症患者的首次临床经验 [Ushakova N.D., Tikhonova S.N., Rozenko D.A.基于超交联苯乙烯-二乙烯基苯共聚物与固定化脂多糖-选择性配体的柱吸附剂在肺癌相关术后急性肺损伤联合重症监护中的血液吸附（病例报告）。 Obshchaya Reanimatologiya=一般复活学。 2020; 16 (4): 14-20。 [在俄罗斯。] DOI：10.15360/1813-9779-2020-4-14-20]。

这种体外吸附剂包含基于超交联苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的多峰吸附剂，该共聚物与 LPS 分子的脂质 A 结构域共价固定配体。 包含中孔和配体的多孔基质的组合提供了吸附剂对两种不同治疗靶标（分别为细胞因子和内毒素）的选择性和同时作用。

Efferon LPS（Efferon JSC，莫斯科，俄罗斯）是一种使用直接血液灌流进行体外血液净化的一次性治疗装置。 通过内部多孔结构选择性吸附脂多糖（细菌内毒素）和非选择性去除细胞因子进行解毒。 它是一个圆柱形聚碳酸酯外壳，填充有 LPS 选择性聚合吸附剂介孔珠和等渗氯化钠溶液的球形颗粒。 该设备在俄罗斯注册为医疗设备 RZN 2019/8886。

该研究的目的是评估一种基于超交联苯乙烯二乙烯基苯共聚物和固定化 LPS 选择性配体的新型医疗设备的安全性和临床资格，该设备旨在从血液中去除内毒素，用于治疗感染性休克患者。

材料和方法。 9 名确诊为革兰氏阴性细菌感染和感染性休克 (SEPSIS-3, 2016) 的患者（平均年龄 58 岁，5 名男性和 4 名女性，初始中位 APACHE II 评分 28 分，SOFA 评分 10 分）接受了 LPS 选择性血液灌注，使用Efferon LPS 持续 6 小时，然后进行长时间的静脉-静脉血液透析滤过。 对特定患者使用 LPS 选择性血液灌流的决定是由主治医生根据临床适应症在医学顾问团队的参与下做出的。

血液灌流前（第 0 天）、血液灌流后立即、结束后一天（第 1 天）和接下来的 4 天每天一次，测定患者的血液动力学参数、氧合、器官衰竭迹象、白细胞计数、降钙素原水平、C - 反应蛋白、IL 1β、临床化学参数。 所有患者同时接受内毒素活性检测。 内毒素活性测定试剂盒 (EAA TM)（Spectral Medical Inc.，加拿大；证书编号 FSZ 2009/04982）用于根据制造商的方案使用化学发光快速检测和免疫诊断试剂组测定内毒素活性 (EAA)。

SOFA 和 APACHE II 量表用于综合评估临床状态和不良后果风险。 治疗过程中评估操作过程中的不良反应及最终住院结局（ICU及其他科室住院时间、28天病死率）。

根据 SEPSIS-3 (2016)，根据 SEPSIS-3 (2016)，在血流动力学参数不稳定、有明显感染性休克迹象的住院患者中，在做出感染性休克诊断后的最初几个小时内，通过 Efferon LPS 吸附器进行血液灌流。 该程序是在 MultiFiltrate (Fresenius) 上沿着静脉-静脉旁路进行的。 LPS 选择性血液灌流程序后，连续静脉-静脉血液透析滤过 (CVVHDF) 在 MultiFiltrate (Fresenius) 上进行。

统计分析。 使用描述性统计对研究数据进行统计分析。 使用Shapiro-Wilk检验对每个数据组进行吸血前后成对变量变化的正态分布检验，在P<0.05时拒绝正态分布假设。 为了评估组间差异的统计显着性，在与正态分布不同的情况下，使用了配对样本的双边 Wilcoxon 检验或独立组的 Mann-Witney 检验。 在组中成对变量变化的正态分布中，使用学生的成对双侧 t 标准评估差异的显着性。 P<0.05 的值作为统计显着性的截止值。 在接受吸血的患者组和未接受吸血剂的腹腔脓毒症患者组（对照样本）中按治疗结果类别“存活-死亡”进行比较时，精确的 Fisher 检验和样本功率充分性计算使用 alpha=0.05（SigmaPlot 12.5，Systat Software，USA）。 Fisher 检验也用于比较上述患者组的腹腔脓毒症百分比和性别分布。

该研究的最终目标是通过联合使用 LPS 选择性血液灌流和延长的静脉血液透析滤过，改善感染性休克和急性肾功能衰竭患者的治疗结果。