SPL 機能不全症候群 (SPLIS): SPLIS 観察研究および患者登録 (国際) (SPLIS-OSPRI)
2025年10月22日 更新者：University of California, San Francisco
スフィンゴシンリン酸リアーゼ不全症候群 - 観察研究および患者登録 (国際)
このプロトコルは、スフィンゴシンリン酸リアーゼ不全症候群 (SPLIS) の自然史を特徴付け、SPLIS 患者レジストリを作成することを目的としています。
医療記録、放射線および病理学の結果、血液検査の結果、および遺伝子情報が収集されます。
分析のために、血液、頬細胞、尿、便のサンプルを採取することがあります。
医療のために皮膚生検が行われた場合、生検からの細胞が分析されることがあります。
この研究には治療やその他の介入は含まれていません。
しかしながら、患者の医師によって投与された治療の効果は、血液または尿の変化に基づいて検出および監視され得る。
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルは、スフィンゴシンリン酸リアーゼ不全症候群 (SPLIS) の自然史を特徴付け、SPLIS 患者レジストリを作成することを目的としています。
SPLIS は、SGPL1 遺伝子の劣性変異によって引き起こされる、最近発見された遺伝病です。
SPLIS は、腎臓、副腎、脳、皮膚、血液細胞に影響を与える可能性があります。
SPLIS の患者の中には、乳児期を超えて生存できない人もいれば、成人期まで生存する人もいます。
研究者は、罹患患者の SPLIS の自然史を経時的にモニタリングすることにより、疾患が経時的にどのように進行するかを反映する臨床ベースラインを確立します。
この情報は、将来の臨床試験に役立つ可能性があります。
この結果により、どのタイプの SGPL1 変異が患者の最良および最悪の転帰と相関するかが明らかになる可能性があります。
一部の SPLIS 患者は、主治医のアドバイスに基づいて高用量のビタミン B6 補給を現在受けています。
B6で治療された患者を含めることにより、私たちの研究は、疾患の生化学的および血液マーカーに対するB6治療の影響の証拠を提供する可能性があります.
私たちの全体的な目標は、SPLIS の臨床的、生化学的、代謝的症状を特徴付け、この症状を持つ個人の中でこれらの症状が時間とともにどのように変化するかを明らかにすることです。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
120
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Julie D Saba, MD, PhD
- 電話番号：510-414-6317
- メール：Julie.Saba@ucsf.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Joanna Y Lee, PhD
- 電話番号：510-590-8292
- メール：Joanna.Lee@ucsf.edu
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California San Francisco
-
コンタクト：
- Julie D Saba, MD, PhD
- 電話番号：510-414-6317
- メール：Julie.Saba@ucsf.edu
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コンタクト：
- Joanna Y Lee, PhD
- 電話番号：510-590-8292
- メール：Joanna.Lee@ucsf.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
SPLIS は、SGPL1 の劣性変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。
研究集団には、年齢、性別、疾患の症状、または受けた治療に関係なく、SGPL1 の二重対立遺伝子変異が確認された個人が含まれます。
SPLIS の一部の患者は、腎不全、副腎機能不全、および/または神経学的問題を抱えています。
両親、家族、および定期的な健康診断、選択的外科手術、およびその他の医学的相互作用の際に登録された無関係の健康な個人は、健康なコントロールとして含まれます。
説明
包含基準: SGPL1の両対立遺伝子病原性バリアントに基づいてSPLISと診断されたすべての年齢の個人。子供および新生児、家族または介護者、健康なボランティア、および他のスフィンゴリピドーシス患者を含む。
除外基準: 調査員は以下を含まない:
- 囚人
- 妊娠中の女性
以下の健康なボランティア：
- 糖尿病、
- 感染、
- 熱、
- 既知の HIV/AIDS、
- 心臓病
- または貧血。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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SPLIS患者
SGPL1の両アレル病原性多様体を確認する遺伝子検査に基づいてSPLISと診断された個人
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この観察研究には介入は含まれていません。
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SPLIS患者の親
SGPL1の両アレル病原性多様体を確認する遺伝子検査に基づいてSPLISと診断された個人の両親
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この観察研究には介入は含まれていません。
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年齢と性別が一致したコントロール
研究者は、年齢と性別が SPLIS 患者コホートに密接に一致する個人から生物学的標本を収集しようとします。
このグループには、兄弟、いとこ、血縁関係のない健康な子供や大人が含まれる場合があります。
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この観察研究には介入は含まれていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サバイバル
時間枠：0～99歳
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この研究の主要な結果は、生存率 (死亡時年齢) です。
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0～99歳
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ネフローゼ症候群の発症
時間枠：0～99歳
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-24時間あたり3.5グラムを超えるタンパク尿の発症年齢
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0～99歳
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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原発性副腎不全の発症
時間枠：0～99歳
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他の内分泌異常の有無にかかわらず、グルココルチコイド不足の発症年齢
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0～99歳
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ビタミン B6 補給に対する血中スフィンゴ脂質レベルの応答性
時間枠：0～99歳
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医師が開始したビタミンB6補給前後の血中スフィンゴ脂質レベルの変化
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0～99歳
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ビタミンB6に応答した皮膚線維芽細胞スフィンゴ脂質レベル
時間枠：1～6週間
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さまざまな形態のビタミン B6 を含む培地またはビタミン B6 を含まない培地での、液体クロマトグラフィー/質量分析による皮膚線維芽細胞スフィンゴ脂質レベルの比較。
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1～6週間
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ビタミンB6補給に対する絶対リンパ球数の反応性
時間枠：0～99歳
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医師が開始したビタミンB6のケア前後の血中絶対リンパ球数の変化
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0～99歳
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Julie D Saba, MD, PhD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
- Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, Meimaridou E, Buonocore F, Saleem M, Hurcombe J, Bierzynska A, Barbagelata E, Bergada I, Cassinelli H, Das U, Krone R, Hacihamdioglu B, Sari E, Yesilkaya E, Storr HL, Clemente M, Fernandez-Cancio M, Camats N, Ram N, Achermann JC, Van Veldhoven PP, Guasti L, Braslavsky D, Guran T, Metherell LA. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953. doi: 10.1172/JCI90171. Epub 2017 Feb 6.
- Choi YJ, Saba JD. Sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome (SPLIS): A novel inborn error of sphingolipid metabolism. Adv Biol Regul. 2019 Jan;71:128-140. doi: 10.1016/j.jbior.2018.09.004. Epub 2018 Sep 25.
- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
- Martin KW, Weaver N, Alhasan K, Gumus E, Sullivan BR, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. MRI Spectrum of Brain Involvement in Sphingosine-1-Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Oct;41(10):1943-1948. doi: 10.3174/ajnr.A6746. Epub 2020 Aug 27.
- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Cooper M, Prasad R, Saba J. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月22日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2028年12月30日
試験登録日
最初に提出
2021年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月7日
最初の投稿 (実際)
2021年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月22日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-32291
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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