SPL Insuficiency Syndrome (SPLIS): SPLIS-havainnointitutkimus ja potilasrekisteri (kansainvälinen) (SPLIS-OSPRI)
keskiviikko 22. lokakuuta 2025 päivittänyt: University of California, San Francisco
Sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoiminnan oireyhtymä – Havainnointitutkimus ja potilasrekisteri (kansainvälinen)
Tämän protokollan tarkoituksena on karakterisoida sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoimintaoireyhtymän (SPLIS) luonnollista historiaa ja luoda SPLIS-potilasrekisteri.
Kerätään potilastiedot, radiologiset ja patologiset tulokset, verikoetulokset ja geneettiset tiedot.
Verinäytteitä, poskisoluja, virtsaa ja ulostetta voidaan kerätä analysointia varten.
Jos ihobiopsia on tehty lääketieteellistä hoitoa varten, biopsian solut voidaan analysoida.
Tähän tutkimukseen ei liity hoitoa tai muita toimenpiteitä.
Potilaan lääkärin antamien hoitojen vaikutus voidaan kuitenkin havaita ja seurata veren tai virtsan muutosten perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän protokollan tarkoituksena on karakterisoida sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoimintaoireyhtymän (SPLIS) luonnollista historiaa ja luoda SPLIS-potilasrekisteri.
SPLIS on hiljattain löydetty geneettinen sairaus, joka johtuu SGPL1-geenin resessiivisistä mutaatioista.
SPLIS voi vaikuttaa munuaisiin, lisämunuaiseen, aivoihin, ihoon ja verisoluihin.
Jotkut SPLIS-potilaat eivät selviä hengissä vauvaiän jälkeen, kun taas toiset elävät aikuisikään asti.
Tarkkailemalla SPLIS:n luonnollista historiaa ajan mittaan sairastuneilla potilailla, tutkijat määrittävät kliinisen lähtötilanteen, joka kuvastaa sairauden etenemistä ajan myötä.
Nämä tiedot voivat olla hyödyllisiä tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tulokset voivat paljastaa, minkä tyyppiset SGPL1-mutaatiot korreloivat parhaiden ja huonoimpien potilaiden tulosten kanssa.
Jotkut SPLIS-potilaat saavat parhaillaan suuren annoksen B6-vitamiinilisää hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan.
Ottamalla mukaan B6:lla hoidetut potilaat tutkimuksemme voi tarjota todisteita B6-hoidon vaikutuksesta taudin biokemiallisiin ja veren merkkiaineisiin.
Yleisenä tavoitteemme on karakterisoida SPLIS:n kliiniset, biokemialliset ja metaboliset ilmenemismuodot ja kuinka nämä ilmenemismuodot muuttuvat ajan mittaan tätä sairautta sairastavilla yksilöillä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Julie D Saba, MD, PhD
- Puhelinnumero: 510-414-6317
- Sähköposti: Julie.Saba@ucsf.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Joanna Y Lee, PhD
- Puhelinnumero: 510-590-8292
- Sähköposti: Joanna.Lee@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California San Francisco
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie D Saba, MD, PhD
- Puhelinnumero: 510-414-6317
- Sähköposti: Julie.Saba@ucsf.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Joanna Y Lee, PhD
- Puhelinnumero: 510-590-8292
- Sähköposti: Joanna.Lee@ucsf.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
SPLIS on geneettinen sairaus, joka johtuu SGPL1:n resessiivisistä mutaatioista.
Tutkimuspopulaatio sisältää henkilöitä, joilla on vahvistettuja kaksialleelisia mutaatioita SGPL1:ssä iästä, sukupuolesta, sairauden ilmenemismuodoista tai saaduista hoidoista riippumatta.
Joillakin SPLIS-potilailla on munuaisten vajaatoimintaa, lisämunuaisten vajaatoimintaa ja/tai neurologisia ongelmia.
Vanhemmat, perheenjäsenet ja läheiset terveet henkilöt, jotka on otettu mukaan rutiininomaisten terveystarkastusten, valinnaisten kirurgisten toimenpiteiden ja muiden lääketieteellisten vuorovaikutusten aikana, sisällytetään terveisiin kontrolleihin.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Kaiken ikäiset henkilöt, joilla on diagnosoitu SPLIS SGPL1:n kaksialleelisiin patogeenisiin variantteihin, mukaan lukien lapset ja vastasyntyneet, sekä perheenjäsenet tai huoltajat, terveet vapaaehtoiset ja henkilöt, joilla on muita sfingolipidooseja.
Poissulkemiskriteerit: tutkijat eivät sisälly:
- vankeja
- raskaana oleville naisille
terveitä vapaaehtoisia, joilla on:
- diabetes,
- infektio,
- kuume,
- tunnettu HIV/aids,
- sydänsairaus
- tai anemiaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Henkilöt, joilla on SPLIS
Henkilöt, joilla on diagnosoitu SPLIS geneettisen testauksen perusteella, joka vahvistaa kaksialleeliset patogeeniset variantit SGPL1:ssä
|
Tässä havaintotutkimuksessa ei ole mukana mitään interventioita.
|
|
SPLIS-potilaiden vanhemmat
Sellaisten henkilöiden vanhemmat, joilla on diagnosoitu SPLIS geneettisen testin perusteella, joka vahvistaa kaksialleeliset patogeeniset variantit SGPL1:ssä
|
Tässä havaintotutkimuksessa ei ole mukana mitään interventioita.
|
|
iän ja sukupuolen mukaiset kontrollit
Tutkijat yrittävät kerätä biologisia näytteitä iän ja sukupuolen perusteella SPLIS-potilaskohorttiin läheisesti vastaavilta henkilöiltä.
Tähän ryhmään voi kuulua sisaruksia, serkkuja ja muita sukulaisia terveitä lapsia ja aikuisia.
|
Tässä havaintotutkimuksessa ei ole mukana mitään interventioita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 0-99 vuotta
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on eloonjääminen (ikä kuollessa).
|
0-99 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nefroottisen oireyhtymän puhkeaminen
Aikaikkuna: 0-99 vuotta
|
Ikä proteinurian alkaessa yli 3,5 grammaa 24 tunnin aikana
|
0-99 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarisen lisämunuaisen vajaatoiminnan puhkeaminen
Aikaikkuna: 0-99 vuotta
|
Ikä glukokortikoidivajauksen alkaessa muiden endokriinisten vikojen kanssa tai ilman niitä
|
0-99 vuotta
|
|
Veren sfingolipiditasojen vaste B6-vitamiinilisään
Aikaikkuna: 0-99 vuotta
|
Muutokset veren sfingolipiditasoissa ennen ja jälkeen hoitavan lääkärin aloittaman B6-vitamiinilisän
|
0-99 vuotta
|
|
Ihon fibroblastien sfingolipiditasot vasteena B6-vitamiinille
Aikaikkuna: 1-6 viikkoa
|
Ihon fibroblastien sfingolipiditasoja verrataan nestekromatografialla/massaspektrometrialla väliaineessa, joka sisältää erilaisia B6-vitamiinin muotoja tai josta puuttuu B6-vitamiini.
|
1-6 viikkoa
|
|
Absoluuttisen lymfosyyttimäärän vaste B6-vitamiinilisään
Aikaikkuna: 0-99 vuotta
|
Muutokset veren absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä ennen hoitavan lääkärin aloittamaa B6-vitamiinia ja sen jälkeen
|
0-99 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Julie D Saba, MD, PhD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
- Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, Meimaridou E, Buonocore F, Saleem M, Hurcombe J, Bierzynska A, Barbagelata E, Bergada I, Cassinelli H, Das U, Krone R, Hacihamdioglu B, Sari E, Yesilkaya E, Storr HL, Clemente M, Fernandez-Cancio M, Camats N, Ram N, Achermann JC, Van Veldhoven PP, Guasti L, Braslavsky D, Guran T, Metherell LA. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953. doi: 10.1172/JCI90171. Epub 2017 Feb 6.
- Choi YJ, Saba JD. Sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome (SPLIS): A novel inborn error of sphingolipid metabolism. Adv Biol Regul. 2019 Jan;71:128-140. doi: 10.1016/j.jbior.2018.09.004. Epub 2018 Sep 25.
- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
- Martin KW, Weaver N, Alhasan K, Gumus E, Sullivan BR, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. MRI Spectrum of Brain Involvement in Sphingosine-1-Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Oct;41(10):1943-1948. doi: 10.3174/ajnr.A6746. Epub 2020 Aug 27.
- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Cooper M, Prasad R, Saba J. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 13. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 24. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lisämunuaisten sairaudet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Nefroosi
- Lisämunuaisen vajaatoiminta
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Nefroottinen oireyhtymä
- Sfingolipidoosit
- Addisonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-32291
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .