Síndrome de insuficiencia SPL (SPLIS): un estudio observacional SPLIS y registro de pacientes (internacional) (SPLIS-OSPRI)
22 de octubre de 2025 actualizado por: University of California, San Francisco
Síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina: estudio observacional y registro de pacientes (internacional)
Este protocolo tiene como objetivo caracterizar la historia natural del síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina (SPLIS) y crear un registro de pacientes SPLIS.
Se recopilarán registros médicos, resultados radiológicos y patológicos, resultados de análisis de sangre e información genética.
Se pueden recolectar muestras de sangre, células de la mejilla, orina y heces para su análisis.
Si se ha realizado una biopsia de piel para atención médica, se pueden analizar las células de la biopsia.
Ningún tratamiento u otra intervención está involucrado en este estudio.
Sin embargo, el efecto de los tratamientos administrados por el médico del paciente puede detectarse y controlarse en función de los cambios en la sangre o la orina.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este protocolo tiene como objetivo caracterizar la historia natural del síndrome de insuficiencia de liasa de fosfato de esfingosina (SPLIS) y crear un registro de pacientes SPLIS.
SPLIS es una enfermedad genética recientemente descubierta causada por mutaciones recesivas en el gen SGPL1.
SPLIS puede tener efectos en los riñones, las glándulas suprarrenales, el cerebro, la piel y las células sanguíneas.
Algunos pacientes con SPLIS no sobreviven más allá de la infancia, mientras que otros viven hasta la edad adulta.
Al monitorear la historia natural de SPLIS a lo largo del tiempo en los pacientes afectados, los investigadores establecerán una línea de base clínica que refleje cómo progresa la enfermedad con el tiempo.
Esta información puede ser útil en futuros ensayos clínicos.
Los resultados pueden revelar qué tipos de mutaciones SGPL1 se correlacionan con los mejores y peores resultados de los pacientes.
Algunos pacientes con SPLIS están actualmente en un régimen de suplementos de vitamina B6 en dosis altas siguiendo el consejo de su médico tratante.
Al incluir pacientes tratados con B6, nuestro estudio puede proporcionar evidencia del impacto del tratamiento con B6 en los marcadores bioquímicos y sanguíneos de la enfermedad.
Nuestros objetivos generales son caracterizar las manifestaciones clínicas, bioquímicas y metabólicas de SPLIS y cómo estas manifestaciones cambian con el tiempo en individuos con esta afección.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
120
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Julie D Saba, MD, PhD
- Número de teléfono: 510-414-6317
- Correo electrónico: Julie.Saba@ucsf.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Joanna Y Lee, PhD
- Número de teléfono: 510-590-8292
- Correo electrónico: Joanna.Lee@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California San Francisco
-
Contacto:
- Julie D Saba, MD, PhD
- Número de teléfono: 510-414-6317
- Correo electrónico: Julie.Saba@ucsf.edu
-
Contacto:
- Joanna Y Lee, PhD
- Número de teléfono: 510-590-8292
- Correo electrónico: Joanna.Lee@ucsf.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
SPLIS es un trastorno genético causado por mutaciones recesivas en SGPL1.
La población del estudio incluye individuos con mutaciones bialélicas confirmadas en SGPL1, independientemente de la edad, el sexo, las manifestaciones de la enfermedad o los tratamientos recibidos.
Algunos pacientes con SPLIS tendrán insuficiencia renal, insuficiencia suprarrenal y/o problemas neurológicos.
Se incluirán como controles sanos a los padres, miembros de la familia y personas sanas no emparentadas que se inscriban durante las citas médicas de rutina, los procedimientos quirúrgicos electivos y otras interacciones médicas.
Descripción
Criterios de inclusión: Individuos de todas las edades diagnosticados con SPLIS en base a variantes patogénicas bialélicas de SGPL1, incluidos niños y recién nacidos, así como familiares o cuidadores, voluntarios sanos y personas con otras esfingolipidosis.
Criterios de exclusión: los investigadores no incluirán:
- prisioneros
- mujeres embarazadas
voluntarios sanos con:
- diabetes,
- infección,
- fiebre,
- VIH/SIDA conocido,
- enfermedad cardiaca
- o anemia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Individuos con SPLIS
Individuos diagnosticados con SPLIS en base a pruebas genéticas que confirman variantes patógenas bialélicas en SGPL1
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No hay intervenciones involucradas en este estudio observacional.
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Padres de personas con SPLIS
Padres de personas diagnosticadas con SPLIS en base a pruebas genéticas que confirman variantes patogénicas bialélicas en SGPL1
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No hay intervenciones involucradas en este estudio observacional.
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controles emparejados por edad y género
Los investigadores intentarán recolectar muestras biológicas de individuos que coincidan estrechamente con la cohorte de pacientes SPLIS por edad y sexo.
Este grupo puede incluir hermanos, primos y niños y adultos sanos no emparentados.
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No hay intervenciones involucradas en este estudio observacional.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 0-99 años
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El resultado primario de este estudio es la supervivencia (edad al morir).
|
0-99 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inicio del síndrome nefrótico
Periodo de tiempo: 0-99 años
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Edad de inicio de proteinuria mayor de 3,5 gramos por 24h
|
0-99 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aparición de insuficiencia suprarrenal primaria
Periodo de tiempo: 0-99 años
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Edad de inicio de la insuficiencia de glucocorticoides con o sin otros defectos endocrinos
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0-99 años
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Respuesta de los niveles de esfingolípidos en sangre a la suplementación con vitamina B6
Periodo de tiempo: 0-99 años
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Cambios en los niveles de esfingolípidos en sangre antes y después de la suplementación con vitamina B6 iniciada por un médico tratante
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0-99 años
|
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Niveles de esfingolípidos en fibroblastos de la piel en respuesta a la vitamina B6
Periodo de tiempo: 1-6 semanas
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Niveles de esfingolípidos de fibroblastos de la piel comparados por cromatografía líquida/espectrometría de masas en un medio que contiene varias formas de vitamina B6 o que carece de vitamina B6.
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1-6 semanas
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Respuesta del recuento absoluto de linfocitos a la suplementación con vitamina B6
Periodo de tiempo: 0-99 años
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Cambios en el recuento absoluto de linfocitos en sangre antes y después del cuidado de la vitamina B6 iniciado por un médico
|
0-99 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julie D Saba, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
- Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, Meimaridou E, Buonocore F, Saleem M, Hurcombe J, Bierzynska A, Barbagelata E, Bergada I, Cassinelli H, Das U, Krone R, Hacihamdioglu B, Sari E, Yesilkaya E, Storr HL, Clemente M, Fernandez-Cancio M, Camats N, Ram N, Achermann JC, Van Veldhoven PP, Guasti L, Braslavsky D, Guran T, Metherell LA. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953. doi: 10.1172/JCI90171. Epub 2017 Feb 6.
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- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
- Martin KW, Weaver N, Alhasan K, Gumus E, Sullivan BR, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. MRI Spectrum of Brain Involvement in Sphingosine-1-Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Oct;41(10):1943-1948. doi: 10.3174/ajnr.A6746. Epub 2020 Aug 27.
- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Cooper M, Prasad R, Saba J. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de abril de 2025
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
24 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Lipidosis
- Nefrosis
- Insuficiencia suprarrenal
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Síndrome nefrótico
- Esfingolipidosis
- Enfermedad de Addison
Otros números de identificación del estudio
- 20-32291
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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