非糖尿病性冠動脈疾患における血漿マンノース関連パラメータレベル

冠状動脈疾患（CAD）は、冠状動脈性心疾患（CHD）または虚血性心疾患（IHD）としても知られ、心臓の動脈内にプラークが蓄積することにより、心筋への血流の減少を伴います。 心臓血管の診断と治療法の急速な変化と進歩に伴い、CAD は世界の死亡率と罹患率の主な原因の 1 つとなっています。

ヒトの血漿中の幅広い脂質分子種と、ヒトの健康と病気におけるそれらの役割の可能性は、非常に興味深いトピックです。 血漿リピドームは現在、慢性疾患の潜在的に重要なマーカーとして徐々に認識されていますが、家族研究における個人間の表現型の変動に対するその寄与の正確な程度は不明です。

血漿リピドミクス研究から収集された関連証拠は、慢性疾患を予防するための継続的な取り組みの重要な基礎であるバイオマーカー研究への重要な貢献を約束します。 ヒトの血漿リピドミクスプロファイルは、肥満およびグルコース代謝障害、高血圧、心血管疾患などのさまざまな状態と関連しています。

血漿脂質は、異なるタンパク質グループと結合することによって可溶化され、分布します。 ほとんどの遊離脂肪酸およびカルボキシル官能基を伴う関連構造はアルブミンと相互作用しますが、より複雑な脂質は血漿リポタンパク質を使用して輸送および分布します。

グリセロ脂質は血漿中の総脂質の高い割合を占めており、トリアシルグリセロール (TAG)、ジアシルグリセロール (DAG)、およびエーテル結合グリセロ脂質が含まれます。 TAG の総血漿濃度はカイロミクロンと超低密度リポタンパク質 (VLDL) の間に割り当てられ、食物摂取量に依存します。 さまざまな後天的または二次的な危険因子（遺伝的決定因子、コントロールされていない糖尿病、肥満、座りっぱなしのライフスタイルなど）が高トリグリセリド血症を引き起こす可能性があることはよく知られています。高トリグリセリド血症は、早発性冠動脈疾患に関連することが多い、一般的なタイプの脂質異常症です。

立体異性体の 1 つである D-マンノースは D-グルコースの構造異性体であり、生体系で一般的に見られますが、L-マンノースは一般に生体系では見られません。 マンノースは、主に原形質膜に存在するグルコーストランスポーター（GLUT）によるヘキソーストランスポーターによって哺乳動物の細胞に輸送されます。 研究では、ヒトの血漿マンノースレベルが 2 型糖尿病や心血管疾患の発症と関連していることが実証されました。 一方で、この経路が誘導される分子機構はまだ不明である。 最近の研究では、ヒトの血漿リピドームが心血管の危険因子や死亡と多面的に関連していることが示されました。

哺乳動物細胞では、マンノースは、マンノースリン酸イソメラーゼによって触媒される解糖および糖新生経路に参加します。 マンノースは正常な血漿の構成成分であり、その濃度は一般に糖尿病や慢性糸球体腎炎において上昇します。 しかし、研究では、肥満の人ではフルクトースとマンノースのレベルが大幅に低下することが示されました。 現在、我々は、血漿中のベースラインマンノースの上昇がGLUT4およびヘクソキナーゼ-1（HK1）の誘発を引き起こし、時間の経過によるCADの進行リスクと関連していることを報告した。

すべての体の細胞に存在する乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) の細胞質酵素で、水素化物をある分子から別の分子に移動します。 LDH は、コリ回路の単位としてピルビン酸から乳酸への可逆的変換を触媒します。 LDH の心臓マーカーは体細胞で広く発現され、心不全のマーカーです。

この研究の目的は、血漿マンノース濃度および血清脂質[トリグリセリド、低密度リポタンパク質(LDL)、高密度リポタンパク質(HDL)、および超低密度リポタンパク質(VLDL)]のわずかな上昇が、次のような症状に関連しているかどうかを判断することでした。非糖尿病患者ではCADの発生率が高い。 高血糖および/または親水性は、高血圧、肥満、老化などのCADのさらなる危険因子と関連しているためです。 さらに、CAD の危険因子に関連する血漿中の分子パラメータおよび生化学パラメータを特定することは、これらの疾患の治療において戦略的に重要である可能性があります。

患者および対照群には最初に研究について説明され、書面による同意が得られます。 循環器科で血管造影を受け、新たに冠動脈疾患と診断され、スタチン治療を受けていない患者も患者群に含まれる。 対照群は、血管造影上正常な冠動脈を有する健康な人で構成されます。 慢性腎不全、慢性肝疾患、炎症性疾患、糖尿病、インスリン抵抗性、主要な代謝疾患または内分泌疾患を患っている患者も除外されます。 この目的のために、年齢と性別が一致した120人の患者と120人の健康なボランティアが研究に参加することが認められる。

血液サンプルは、前述のように EDTA およびクエン酸バキュテナーに収集されます。総コレステロール、高密度リポタンパク質、およびトリグリセリドは、市販の酵素比色アッセイ (Roche、バーゼル、スイス) によって測定されます。 グルコース、クレアチニンおよびその他の血液プロファイルは、標準的な方法によって測定されます。サンプルは、血清を分離するために 400xg で 10 分間遠心分離されます。生化学パラメーターは、Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories、USA) 自動分析装置を使用して測定されます。市販のキット。 血清マンノースレベルは、ELISA で使用する酵素法によって測定されます。

コルモグロフ-スミルノフ検定は、グループがパラメトリックに分布したかどうかを判断するために使用されます。 カテゴリ変数は数値とパーセンテージとして与えられました。 パラメータがパラメトリックに分布している場合、連続変数は平均 ± 標準偏差として表されます。パラメーターがノンパラメトリックに分布している場合、連続変数は中央値 (IQR) として表されます。 パラメトリック検定の仮定が提供される場合、2 つの平均間の差の有意性検定と一元配置分散分析を使用して、独立したグループの差を比較します。 パラメトリック検定の仮定が提供されていない場合は、マン-ホイットニー U 検定を使用して独立したグループの差を比較します。 連続変数間の関係はスピアマン相関分析を使用して分析され、カイ二乗検定はカテゴリ変数の分析に使用されます。 さらに、調査中の血清マンノースレベルの判別性能には、受信者動作特性（ROC）曲線分析が使用されました。 さらに、連続変数間の関係をスピアマン相関分析によって調べます。 P <0.05 は、すべての検査において統計的に有意であるとみなされます。