Niveles de parámetros asociados a la manosa plasmática en la enfermedad arterial coronaria no diabética

La enfermedad de las arterias coronarias (CAD), también conocida como cardiopatía coronaria (CHD) o cardiopatía isquémica (IHD), implica una disminución del flujo sanguíneo al músculo cardíaco como resultado de la acumulación de placa en las arterias del corazón. Las CAD se encuentran entre las principales causas de mortalidad y morbilidad en el mundo, tras el rápido cambio y avance de los métodos de diagnóstico y tratamiento cardiovasculares.

La amplia gama de especies moleculares de lípidos en el plasma humano y su posible papel en la salud y la enfermedad humanas son temas de gran interés. El lipidoma plasmático ahora se reconoce progresivamente como un marcador potencialmente importante de enfermedades crónicas, pero el grado exacto de su contribución a la variación fenotípica interindividual en estudios familiares es incierto.

La evidencia asociativa recopilada de los estudios de lipidómica en plasma promete contribuciones vitales a la investigación de biomarcadores, una piedra angular importante de los esfuerzos en curso para prevenir enfermedades crónicas. El perfil lipidómico del plasma de los seres humanos está asociado con varias condiciones que incluyen obesidad y trastornos del metabolismo de la glucosa, hipertensión, enfermedades cardiovasculares.

Los lípidos plasmáticos se solubilizan y distribuyen asociándolos con diferentes grupos de proteínas. La mayoría de los ácidos grasos libres y estructuras asociadas con grupos funcionales carboxilo interactúan con la albúmina, mientras que los lípidos más complejos se transportan y distribuyen mediante lipoproteínas plasmáticas.

Los glicerolípidos representan una alta proporción de los lípidos totales en el plasma e incluyen triacilgliceroles (TAG), diacilgliceroles (DAG) y glicerolípidos unidos a éter. La concentración plasmática total de TAG, distribuida entre quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), depende de la ingesta de alimentos. Es bien sabido que varios factores de riesgo adquiridos o secundarios (incluidos los determinantes genéticos, la diabetes mellitus no controlada, la obesidad y el sedentarismo) pueden causar hipertrigliceridemia, un tipo prevalente de dislipidemia que a menudo se asocia con enfermedad arterial coronaria prematura.

La D-manosa, una de las formas de estereoisómeros, es un isómero estructural de la D-glucosa y se encuentra comúnmente en los sistemas biológicos, pero la L-manosa generalmente no se encuentra en los sistemas biológicos. La manosa es transportada a las células de mamíferos por transportadores de hexosa principalmente por transportadores de glucosa (GLUT) presentes en la membrana plasmática. Los estudios demostraron que los niveles de manosa en plasma en humanos están asociados con diabetes mellitus tipo 2 incidente y enfermedades cardiovasculares. Por otro lado, el mecanismo molecular por el cual se induce la vía aún no está claro. Un estudio reciente mostró que el lipidoma plasmático humano está pleiotrópicamente asociado con los factores de riesgo cardiovascular y la muerte.

En las células de los mamíferos, la manosa se une a las vías de la glucólisis y la gluconeogénesis catalizadas por la manosa fosfato isomerasa. La manosa es un constituyente del plasma sanguíneo normal y su concentración es generalmente elevada en la diabetes mellitus y la glomerulonefritis crónica. Sin embargo, los estudios demostraron que los niveles de fructosa y manosa se reducen significativamente en las personas obesas. Actualmente, hemos informado que niveles elevados de manosa en plasma desencadenaron GLUT4 y heksoquinasa-1 (HK1) asociados con un riesgo progresivo de CAD con el tiempo.

Una enzima citoplasmática de lactato deshidrogenasa (LDH) que se encuentra en todas las células del cuerpo y que transfiere un hidruro de una molécula a otra. LDH cataliza la conversión reversible de piruvato a lactato como una unidad del ciclo de Cori. Un marcador cardíaco de LDH se expresa extensamente en las células del cuerpo y un marcador de insuficiencia cardíaca.

Los objetivos del estudio fueron determinar si las elevaciones modestas en las concentraciones de manosa en plasma y los lípidos séricos [triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)] pueden estar asociadas con una mayor incidencia de CAD entre pacientes no diabéticos. Porque la hiperglucemia y/o la hidrofilicidad se asocian con factores de riesgo adicionales de CAD, como la hipertensión, la obesidad y el envejecimiento. Además, la identificación de los parámetros moleculares y bioquímicos en plasma asociados con los factores de riesgo de CAD puede tener una importancia estratégica en el tratamiento de estas enfermedades.

Los grupos de pacientes y de control serán inicialmente informados sobre el estudio y se obtendrá un consentimiento por escrito. Los pacientes que se sometieron a una angiografía en el Departamento de Cardiología y recién diagnosticados de enfermedad arterial coronaria y que no estaban en tratamiento con estatinas se incluirán en el grupo de pacientes. El grupo de control estará formado por personas sanas con arterias coronarias angiográficamente normales. También se excluirán los pacientes con insuficiencia renal crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad inflamatoria, diabetes, resistencia a la insulina, enfermedad metabólica o endocrina mayor. Para ello, se admitirán en el estudio 120 pacientes apareados por edad y sexo y 120 voluntarios sanos.

Las muestras de sangre se recogerán como se ha descrito anteriormente en vacutainers con EDTA y citrato. El colesterol total, las lipoproteínas de alta densidad y los triglicéridos se medirán mediante un ensayo colorimétrico enzimático disponible comercialmente (Roche, Basilea, Suiza). La glucosa, la creatinina y los demás perfiles sanguíneos se determinarán mediante métodos estándar. Las muestras se centrifugarán a 400 xg durante 10 minutos para separar el suero. kits comerciales. Los niveles de manosa en suero se determinarán mediante métodos enzimáticos en el ELISA.

Se utilizará la prueba de Kolmogrov-Smirnov para determinar si el grupo se distribuyó paramétricamente. Las variables categóricas se dieron como números y porcentajes. Si los parámetros están distribuidos paramétricamente, las variables continuas se expresarán como media ± desviación estándar; si los parámetros no están distribuidos paramétricamente, las variables continuas se expresarán como mediana (RIC). Cuando se proporcionen suposiciones de pruebas paramétricas, se usará la prueba de significancia de la diferencia entre dos medias y el análisis de varianza de una vía para comparar las diferencias de grupos independientes. Cuando no se proporcionaron los supuestos de la prueba paramétrica, se utilizará la prueba U de Mann-Whitney para comparar las diferencias de grupos independientes. Las relaciones entre las variables continuas se analizarán mediante el análisis de correlación de Spearman, se utilizará la prueba de chi-cuadrado para el análisis de las variables categóricas. Además, se utilizó el análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC) para los niveles de manosa en suero de rendimiento discriminante bajo investigación. Además, las relaciones entre variables continuas serán examinadas por el análisis de correlación de Spearman. P <0,05 se considerará estadísticamente significativo en todos los exámenes.