Plasma-mannose-geassocieerde parameterniveaus bij niet-diabetische coronaire hartziekte

Coronaire hartziekte (CAD), ook bekend als coronaire hartziekte (CHD) of ischemische hartziekte (IHD), brengt een afname van de bloedtoevoer naar de hartspier met zich mee als gevolg van opbouw van tandplak in de slagaders van het hart. CAD behoort tot 's werelds belangrijkste oorzaken van mortaliteit en morbiditeit, als gevolg van de snelle verandering en vooruitgang van cardiovasculaire diagnose en behandelingsmethoden.

Het brede scala aan moleculaire soorten lipiden in menselijk plasma en hun mogelijke rol in de gezondheid en ziekte van de mens zijn onderwerpen van groot belang. Plasmalipidoom wordt nu geleidelijk erkend als een potentieel belangrijke marker van chronische ziekten, maar de exacte mate van zijn bijdrage aan de interindividuele fenotypische variatie in familiestudies is onzeker .

Associatief bewijs verzameld uit plasma-lipidomische studies belooft essentiële bijdragen aan biomarkeronderzoek - een belangrijke hoeksteen van voortdurende inspanningen om chronische ziekten te voorkomen. Het plasmalipidomische profiel van mensen wordt in verband gebracht met verschillende aandoeningen, waaronder obesitas en stoornissen van het glucosemetabolisme, hypertensie en hart- en vaatziekten.

Plasmalipiden worden opgelost en gedistribueerd door ze te associëren met verschillende eiwitgroepen. De meeste vrije vetzuren en geassocieerde structuren met functionele carboxylgroepen interageren met albumine, terwijl meer complexe lipiden worden getransporteerd en gedistribueerd met behulp van plasmalipoproteïnen.

Glycerolipiden vertegenwoordigen een groot deel van de totale lipiden in plasma en omvatten triacylglycerolen (TAG's), diacylglycerolen (DAG's) en ether-gekoppelde glycerolipiden. De totale plasmaconcentratie van TAG's, verdeeld over chylomicrons en lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL), is afhankelijk van de voedselinname. Het is algemeen bekend dat verschillende verworven of secundaire risicofactoren (waaronder genetische determinanten, ongecontroleerde diabetes mellitus, zwaarlijvigheid en sedentaire levensstijl) hypertriglyceridemie kunnen veroorzaken, een veel voorkomende vorm van dyslipidemie die vaak wordt geassocieerd met vroegtijdige coronaire hartziekte.

D-mannose, een van de vormen van stereo-isomeren, is een structureel isomeer van D-glucose en wordt vaak aangetroffen in biologische systemen, maar L-mannose wordt over het algemeen niet aangetroffen in biologische systemen. Mannose wordt naar zoogdiercellen getransporteerd door hexosetransporters, voornamelijk door glucosetransporters (GLUT's) die aanwezig zijn in het plasmamembraan. Studies hebben aangetoond dat plasmamannosespiegels bij de mens verband houden met incidenten van diabetes mellitus type 2 en hart- en vaatziekten. Aan de andere kant is het moleculaire mechanisme waarmee de route wordt geïnduceerd nog onduidelijk. Een recente studie toonde aan dat menselijk plasma-lipidoom pleiotroop geassocieerd is met de cardiovasculaire risicofactoren en overlijden.

In zoogdiercellen is mannose verbonden in glycolyse- en gluconeogenese-routes die worden gekatalyseerd door mannosefosfaat-isomerase. Mannose is een bestanddeel van normaal bloedplasma en de concentratie ervan is over het algemeen verhoogd bij diabetes mellitus en chronische glomerulonefritis. Studies hebben echter aangetoond dat de fructose- en mannosespiegels aanzienlijk zijn verlaagd bij zwaarlijvige personen. Momenteel hebben we gemeld dat een verhoogde baseline mannose in plasma getriggerd tot GLUT4 en Heksokinase-1 (HK1) geassocieerd is met een progressief risico op CAD in de loop van de tijd.

Een cytoplasmatisch enzym van lactaatdehydrogenase (LDH) dat in alle lichaamscellen wordt aangetroffen en dat een hydride van het ene molecuul naar het andere overbrengt. LDH katalyseert de omkeerbare omzetting van pyruvaat in lactaat als een eenheid van de Cori-cyclus. Een cardiale marker van LDH komt uitgebreid tot expressie in lichaamscellen en een marker van hartfalen.

Het doel van de studie was om te bepalen of bescheiden verhogingen van plasmamannoseconcentraties en serumlipiden [triglyceride, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) en lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL)] kunnen worden geassocieerd met een hogere incidentie van CAD bij niet-diabetische patiënten. Omdat hyperglycemie en/of hydrofiliciteit wordt geassocieerd met aanvullende risicofactoren voor CAD, waaronder hypertensie, obesitas en veroudering. Bovendien kan het identificeren van de moleculaire en biochemische parameters in plasma geassocieerd met risicofactoren voor CAD van strategisch belang zijn bij de behandeling van deze ziekten.

De patiënten- en controlegroepen worden in eerste instantie geïnformeerd over het onderzoek en krijgen een schriftelijke toestemming. Patiënten die een angiografie hebben ondergaan op de afdeling Cardiologie en nieuw zijn gediagnosticeerd als coronaire hartziekte en die geen statinebehandeling kregen, worden opgenomen in de patiëntengroep. De controlegroep zal angiografisch bestaan ​​uit gezonde mensen met normale kransslagaders. Patiënten met chronisch nierfalen, chronische leverziekte, ontstekingsziekte, diabetes, insulineresistentie, ernstige metabole of endocriene ziekte zullen ook worden uitgesloten. Voor dit doel zullen 120 patiënten en 120 gezonde vrijwilligers worden toegelaten tot het onderzoek.

Bloedmonsters zullen worden verzameld zoals eerder beschreven in EDTA- en citraat-vacutainers. Totaal cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid en triglyceriden zullen worden gemeten met een in de handel verkrijgbare enzymatische colorimetrische assay (Roche, Bazel, Zwitserland). Glucose, creatinine en de andere bloedprofielen zullen worden bepaald met behulp van standaardmethoden. De monsters worden gedurende 10 minuten bij 400xg gecentrifugeerd om het serum te scheiden. Biochemische parameters zullen worden gemeten met behulp van een Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, VS) autoanalysator en commerciële kits. Serummannoseniveaus zullen worden bepaald met behulp van enzymatische methoden die worden gebruikt in de ELISA.

De Kolmogrov-Smirnov-test zal worden gebruikt om te bepalen of de groep parametrisch is verdeeld. Categorische variabelen werden gegeven als getallen en percentages. Als de parameters parametrisch zijn verdeeld, worden continue variabelen uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie; als de parameters niet-parametrisch verdeeld zijn, worden continue variabelen uitgedrukt als mediaan (IQR). Wanneer parametrische testaannames worden verstrekt, zal de significantietest van het verschil tussen twee gemiddelden en eenzijdige variantieanalyse worden gebruikt om onafhankelijke groepsverschillen te vergelijken. Als er geen parametrische testaannames werden verstrekt, wordt de Mann-Whitney U-test gebruikt om onafhankelijke groepsverschillen te vergelijken. De relaties tussen continue variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van Spearman-correlatieanalyse, chi-kwadraattest zal worden gebruikt voor het analyseren van categorische variabelen. Verder werd Receiver Operating Characteristic (ROC)-curve-analyse gebruikt voor de onderzochte discriminerende prestatie-serummannoseniveaus. Daarnaast zullen de relaties tussen continue variabelen worden onderzocht door middel van Spearman-correlatieanalyse. P <0,05 wordt bij alle onderzoeken als statistisch significant beschouwd.