Plasma Mannose-associerede parameterniveauer ved ikke-diabetisk koronararteriesygdom

Koronararteriesygdom (CAD), også kendt som koronar hjertesygdom (CHD) eller iskæmisk hjertesygdom (IHD), medfører et fald i blodgennemstrømningen til hjertemusklen som følge af plakopbygning i hjertets arterier. CAD er blandt verdens førende årsager til dødelighed og sygelighed efter hurtige ændringer og fremskridt inden for kardiovaskulær diagnose og behandlingsmetoder.

Den brede vifte af lipidmolekylære arter i humant plasma og deres mulige rolle i menneskers sundhed og sygdom er emner af stor interesse. Plasmalipidom anerkendes nu gradvist som en potentielt vigtig markør for kroniske sygdomme, men den nøjagtige grad af dets bidrag til den interindividuelle fænotypiske variation i familieundersøgelser er usikker.

Associativ evidens indsamlet fra plasmalipidomiske undersøgelser lover vitale bidrag til biomarkørforskning - en vigtig hjørnesten i den igangværende indsats for at forhindre kronisk sygdom. Menneskets plasmalipidomiske profil er forbundet med forskellige tilstande, herunder fedme og forstyrrelser i glukosemetabolisme, hypertension, kardiovaskulære sygdomme.

Plasmalipider solubiliseres og fordeles ved at forbinde dem med forskellige proteingrupper. De fleste frie fedtsyrer og associerede strukturer med carboxylfunktionelle grupper interagerer med albumin, mens mere komplekse lipider transporteres og distribueres ved hjælp af plasmalipoproteiner.

Glycerolipider tegner sig for en høj andel af de totale lipider i plasma og inkluderer triacylglyceroler (TAG'er), diacylglyceroler (DAG'er) og etherbundne glycerolipider. Den totale plasmakoncentration af TAG'er, fordelt mellem chylomikroner og meget lavdensitetslipoprotein (VLDL), afhænger af fødeindtagelse. Det er velkendt, at forskellige erhvervede eller sekundære risikofaktorer (herunder genetiske determinanter, ukontrolleret diabetes mellitus, fedme og stillesiddende livsstil) kan forårsage hypertriglyceridæmi, en udbredt type dyslipidæmi, der ofte er forbundet med for tidlig koronararteriesygdom.

D-mannose, en af ​​stereoisomerformerne, er en strukturel isomer af D-glucose og findes almindeligvis i biologiske systemer, men L-mannose findes generelt ikke i biologiske systemer. Mannose transporteres til pattedyrceller af hexosetransportører primært af glukosetransportører (GLUT'er), der er til stede i plasmamembranen. Undersøgelser viste, at plasma-mannoseniveauer hos mennesker er forbundet med tilfælde af type 2-diabetes mellitus og hjerte-kar-sygdomme. På den anden side er den molekylære mekanisme, hvorved stien induceres, stadig uklar. En nylig undersøgelse viste, at humant plasmalipidom er pleiotropisk forbundet med kardiovaskulære risikofaktorer og død.

I pattedyrsceller er mannose forbundet i glykolyse- og gluconeogenese-veje katalyseret af mannosephosphatisomerase. Mannose er en bestanddel af normalt blodplasma, og dets koncentration er generelt forhøjet ved diabetes mellitus og kronisk glomerulonefritis. Undersøgelser viste imidlertid, at fructose- og mannoseniveauer er signifikant reduceret hos overvægtige individer. I øjeblikket har vi rapporteret, at forhøjet baseline mannose i plasma udløste GLUT4 og Heksokinase-1 (HK1) forbundet med en progressiv risiko for CAD med tiden.

Et cytoplasmatisk enzym af lactatdehydrogenase (LDH), der findes i alle kropsceller, og som overfører et hydrid fra et molekyle til et andet. LDH katalyserer den reversible omdannelse af pyruvat til laktat som en enhed af Cori-cyklussen. En hjertemarkør for LDH udtrykkes ekstensivt i kropsceller og en markør for hjertesvigt.

Formålet med undersøgelsen var at bestemme, om beskedne stigninger i plasma-mannosekoncentrationer og serumlipider [triglycerid, lavdensitetslipoprotein (LDL), højdensitetslipoprotein (HDL) og meget lavdensitetslipoprotein (VLDL)] kan være forbundet med en større forekomst af CAD blandt ikke-diabetiske patienter. Fordi hyperglykæmi og/eller hydrofilicitet er forbundet med yderligere risikofaktorer for CAD, herunder hypertension, fedme, aldring. Derudover kan identifikation af de molekylære og biokemiske parametre i plasma forbundet med risikofaktorer for CAD have strategisk betydning i behandlingen af ​​disse sygdomme.

Patient- og kontrolgrupperne vil i første omgang blive informeret om undersøgelsen og indhentet et skriftligt samtykke. Patienter, der har gennemgået angiografi på Kardiologisk Afdeling og nydiagnosticeret som koronararteriesygdom, og som ikke har været i statinbehandling, vil blive inkluderet i patientgruppen. Kontrolgruppen vil bestå af raske mennesker med normale kranspulsårer angiografisk. Patienter med kronisk nyresvigt, kronisk leversygdom, inflammatorisk sygdom, diabetes, insulinresistens, større metabolisk eller endokrin sygdom vil også blive udelukket. Til dette formål vil alder og køn matche 120 patienter og 120 raske frivillige vil blive optaget til undersøgelse.

Blodprøver vil blive indsamlet som beskrevet tidligere i EDTA- og citratvakutainere. Totalt kolesterol, high-density lipoprotein og triglycerider vil blive målt ved en kommercielt tilgængelig enzymatisk kolorimetrisk analyse (Roche, Basel, Schweiz). Glukose, kreatinin og de andre blodprofiler vil blive bestemt ved standardmetoder. Prøverne vil blive centrifugeret ved 400xg i 10 minutter for at adskille serumet. Biokemiske parametre vil blive målt ved at bruge en Abbott ARCHITECH c800(Abbott Laboratories, USA) autoanalysator og kommercielle sæt. Serummannoseniveauer vil blive bestemt ved enzymatiske metoder, der anvendes i ELISA.

Kolmogrov-Smirnov test vil blive brugt til at bestemme, om gruppen var parametrisk fordelt. Kategoriske variable blev angivet som tal og procenter. Hvis parametrene er parametrisk fordelt, vil kontinuerte variable blive udtrykt som middel ± standardafvigelse; hvis parametrene er ikke-parametrisk fordelt, vil kontinuerte variable blive udtrykt som median (IQR). Når parametriske testantagelser vil blive givet, vil signifikanstesten af ​​forskel mellem to gennemsnit og envejs-variansanalyse blive brugt til at sammenligne uafhængige gruppeforskelle. Når parametriske testantagelser ikke blev givet, vil Mann-Whitney U-test blive brugt til at sammenligne uafhængige gruppeforskelle. Forholdet mellem kontinuerte variable vil blive analyseret ved hjælp af Spearman korrelationsanalyse, chi-kvadrat test vil blive brugt til at analysere kategoriske variable. Desuden blev Receiver Operating Characteristic (ROC) kurveanalyse brugt til de diskriminerende præstationsserum mannoseniveauer, der blev undersøgt. Derudover vil sammenhængen mellem kontinuerte variable blive undersøgt ved Spearman korrelationsanalyse. P <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant i alle undersøgelser.