Plasmamannoosiin liittyvät parametrit ei-diabeettisessa sepelvaltimotaudissa

Sepelvaltimotauti (CAD), joka tunnetaan myös nimellä sepelvaltimotauti (CHD) tai iskeeminen sydänsairaus (IHD), aiheuttaa verenvirtauksen heikkenemistä sydänlihakseen sydämen valtimoiden plakin kertymisen seurauksena. Sydän- ja verisuonisairauksien diagnoosin ja hoitomenetelmien nopean muutoksen ja edistymisen seurauksena sepelvaltimotaudit ovat maailman johtavia kuolleisuuden ja sairastuvuuden syitä.

Ihmisen plasmassa olevien lipidimolekyylilajien laaja valikoima ja niiden mahdollinen rooli ihmisten terveydelle ja sairauksille ovat erittäin kiinnostavia aiheita. Plasman lipidomi tunnustetaan nyt asteittain potentiaalisesti tärkeäksi kroonisten sairauksien merkkiaineeksi, mutta sen tarkka osuus yksilöiden välisessä fenotyyppisessä vaihtelussa perhetutkimuksissa on epävarma.

Plasman lipidomisista tutkimuksista kerätty assosiaatiotodistus lupaa elintärkeän panoksen biomarkkeritutkimukseen, joka on tärkeä kulmakivi käynnissä oleville kroonisten sairauksien ehkäisytoimille. Ihmisen plasman lipidominen profiili liittyy erilaisiin tiloihin, mukaan lukien liikalihavuus ja glukoosiaineenvaihdunnan häiriöt, verenpainetauti, sydän- ja verisuonitaudit.

Plasman lipidit liukenevat ja jakautuvat yhdistämällä ne eri proteiiniryhmiin. Useimmat vapaat rasvahapot ja niihin liittyvät rakenteet, joissa on funktionaalisia karboksyyliryhmiä, ovat vuorovaikutuksessa albumiinin kanssa, kun taas monimutkaisemmat lipidit kuljetetaan ja jakautuvat plasman lipoproteiinien avulla.

Glyserolipidit muodostavat suuren osan plasman kokonaislipideistä ja sisältävät triasyyliglyserolit (TAG:t), diasyyliglyserolit (DAG:t) ja eetteriin kytketyt glyserolipidit. TAG:ien kokonaispitoisuus plasmassa, joka jakautuu kylomikronien ja erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinin (VLDL) välillä, riippuu ruuan saannista. On hyvin tunnettua, että erilaiset hankitut tai toissijaiset riskitekijät (mukaan lukien geneettiset tekijät, hallitsematon diabetes mellitus, liikalihavuus ja istuva elämäntapa) voivat aiheuttaa hypertriglyseridemian, yleisen dyslipidemian tyypin, joka liittyy usein ennenaikaiseen sepelvaltimotautiin.

D-mannoosi, yksi stereoisomeerimuodoista, on D-glukoosin rakenteellinen isomeeri ja sitä esiintyy yleisesti biologisissa järjestelmissä, mutta L-mannoosia ei yleensä löydy biologisista systeemeistä. Mannoosi kuljetetaan nisäkässoluihin heksoosikuljettajilla ensisijaisesti plasmamembraanissa olevien glukoosinkuljettajien (GLUT) avulla. Tutkimukset osoittivat, että ihmisen plasman mannoositasot liittyvät tyypin 2 diabetekseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Toisaalta molekyylimekanismi, jolla reitti indusoituu, on edelleen epäselvä. Tuore tutkimus osoitti, että ihmisen plasman lipidomi liittyy pleiotrooppisesti kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin ja kuolemaan.

Nisäkässoluissa mannoosi liittyy mannoosifosfaatti-isomeraasin katalysoimiin glykolyysi- ja glukoneogeneesireitteihin. Mannoosi on normaalin veriplasman ainesosa ja sen pitoisuus on yleensä kohonnut diabetes mellituksessa ja kroonisessa glomerulonefriitissä. Tutkimukset osoittivat kuitenkin, että fruktoosi- ja mannoositasot ovat merkittävästi alentuneet lihavilla yksilöillä. Tällä hetkellä olemme raportoineet, että kohonnut lähtötason mannoosi plasmassa laukaisi GLUT4:n ja heksokinaasi-1:n (HK1), joka liittyy ajan myötä progressiiviseen CAD-riskiin.

Laktaattidehydrogenaasin (LDH) sytoplasminen entsyymi, jota löytyy kaikista kehon soluista ja joka siirtää hydridin molekyylistä toiseen. LDH katalysoi pyruvaatin palautuvaa muuttumista laktaatiksi Cori-syklin yksikkönä. Sydämen LDH:n merkkiaine ilmentyy laajasti kehon soluissa ja sydämen vajaatoiminnan merkki.

Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, voivatko plasman mannoosipitoisuuksien ja seerumin lipidien [triglyseridi, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL), korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) ja erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini (VLDL)] kohoaminen liittyä suurempi CAD:n ilmaantuvuus ei-diabeettisilla potilailla. Koska hyperglykemia ja/tai hydrofiilisyys liittyvät CAD:n lisäriskitekijöihin, mukaan lukien verenpainetauti, liikalihavuus, ikääntyminen. Lisäksi CAD:n riskitekijöihin liittyvien molekyyli- ja biokemiallisten parametrien tunnistamisella plasmassa voi olla strategista merkitystä näiden sairauksien hoidossa.

Potilaille ja kontrolliryhmille tiedotetaan aluksi tutkimuksesta ja he saavat kirjallisen suostumuksen. Potilasryhmään otetaan mukaan potilaat, joille tehtiin angiografia Kardiologian laitoksella ja jotka on juuri diagnosoitu sepelvaltimotautiksi ja jotka eivät olleet statiinihoidossa. Kontrolliryhmä koostuu terveistä ihmisistä, joilla on angiografisesti normaalit sepelvaltimot. Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen maksasairaus, tulehdussairaus, diabetes, insuliiniresistenssi, vakava aineenvaihdunta- tai endokriininen sairaus, myös suljetaan pois. Tätä tarkoitusta varten tutkimukseen otetaan 120 potilasta ja 120 tervettä vapaaehtoista ikä ja sukupuoli vastaavat.

Verinäytteet kerätään edellä kuvatulla tavalla EDTA- ja sitraattivacutainereihin. Kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksiset lipoproteiinit ja triglyseridit mitataan kaupallisesti saatavalla entsymaattisella kolorimetrisellä määrityksellä (Roche, Basel, Sveitsi). Glukoosi, kreatiniini ja muut veriprofiilit määritetään standardimenetelmillä.Näytteitä sentrifugoidaan 400 x g 10 minuutin ajan seerumin erottamiseksi. Biokemialliset parametrit mitataan käyttämällä Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, USA) automaattista analysaattoria ja kaupallisia sarjoja. Seerumin mannoositasot määritetään entsymaattisilla menetelmillä käyttämällä ELISA:a.

Kolmogrov-Smirnov-testillä määritetään, oliko ryhmä parametrisesti jakautunut. Kategoriset muuttujat annettiin numeroina ja prosentteina. Jos parametrit ovat parametrisesti jakautuneita, jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta; jos parametrit ovat ei-parametrisesti jakautuneita, jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​mediaanina (IQR). Kun parametriset testioletukset esitetään, kahden keskiarvon eron merkitsevyystestiä ja yksisuuntaista varianssianalyysiä käytetään riippumattomien ryhmien erojen vertailuun. Jos parametrisen testin oletuksia ei esitetty, Mann-Whitney U -testiä käytetään riippumattomien ryhmien erojen vertailuun. Jatkuvien muuttujien välisiä suhteita analysoidaan Spearmanin korrelaatioanalyysillä, chi-neliötestiä käytetään kategoristen muuttujien analysointiin. Lisäksi ROC (Receiver Operating Characteristic) -käyräanalyysiä käytettiin tutkittavana olevan seerumin mannoositason erottelukykyä varten. Lisäksi jatkuvien muuttujien välisiä suhteita tarkastellaan Spearman-korrelaatioanalyysillä. P <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi kaikissa tutkimuksissa.