A plazmamannózhoz kapcsolódó paraméterek szintjei nem diabéteszes koszorúér-betegségben

A koszorúér-betegség (CAD), más néven koszorúér-betegség (CHD) vagy ischaemiás szívbetegség (IHD), a szívizomzat véráramlásának csökkenésével jár a szív artériáiban felhalmozódó plakkok következtében. A szív- és érrendszeri diagnózis és kezelési módszerek gyors változása és fejlődése nyomán a CAD a világ vezető halálozási és morbiditási okai közé tartozik.

Az emberi plazmában található lipidmolekuláris fajok széles skálája és lehetséges szerepük az emberi egészségben és betegségekben nagy érdeklődésre tart számot. A plazma lipidómát mára fokozatosan felismerik a krónikus betegségek potenciálisan fontos markereként, de a családi vizsgálatokban az egyének közötti fenotípusos eltérésekhez való hozzájárulásának pontos mértéke bizonytalan.

A plazma lipidomikus vizsgálatokból gyűjtött asszociatív bizonyítékok létfontosságú hozzájárulást ígérnek a biomarker-kutatáshoz, amely a krónikus betegségek megelőzésére irányuló folyamatos erőfeszítések fontos sarokköve. Az emberek plazma lipidomikus profilja különféle állapotokhoz kapcsolódik, beleértve az elhízást és a glükóz-anyagcsere zavarait, a magas vérnyomást és a szív- és érrendszeri betegségeket.

A plazma lipidjei szolubilizálódnak és eloszlanak úgy, hogy különböző fehérjecsoportokhoz kapcsolódnak. A legtöbb szabad zsírsav és a karboxil funkciós csoportokkal társított szerkezetek kölcsönhatásba lépnek az albuminnal, míg az összetettebb lipidek szállítása és eloszlása ​​a plazma lipoproteinek segítségével történik.

A glicerolipidek a plazma összes lipidjének nagy részét teszik ki, és ide tartoznak a triacilglicerinek (TAG-ok), a diacilglicerinek (DAG-k) és az éterhez kötött glicerolipidek. A TAG-ok teljes plazmakoncentrációja, amely a chilomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) között oszlik meg, a táplálékfelvételtől függ. Köztudott, hogy különféle szerzett vagy másodlagos kockázati tényezők (beleértve a genetikai tényezőket, a kontrollálatlan diabetes mellitust, az elhízást és a mozgásszegény életmódot) okozhatnak hipertrigliceridémiát, a diszlipidémia elterjedt típusát, amely gyakran korai koszorúér-betegséggel jár.

A D-mannóz, az egyik sztereoizomer forma, a D-glükóz szerkezeti izomerje, és gyakran megtalálható a biológiai rendszerekben, de az L-mannóz általában nem található meg a biológiai rendszerekben. A mannózt elsősorban a plazmamembránban jelenlévő glükóztranszporterek (GLUT) hexóz transzporterek szállítják az emlőssejtekbe. Tanulmányok kimutatták, hogy az emberben a plazma mannóz szintje összefügg a 2-es típusú diabetes mellitusszal és a szív- és érrendszeri megbetegedésekkel. Másrészt, a molekuláris mechanizmus, amellyel az útvonal indukálódik, még mindig nem tisztázott. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy az emberi plazma lipidom pleiotróp módon kapcsolódik a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkhöz és a halálhoz.

Az emlőssejtekben a mannóz a mannóz-foszfát-izomeráz által katalizált glikolízis és glükoneogenezis folyamatokban kapcsolódik be. A mannóz a normál vérplazma alkotóeleme, és koncentrációja általában megemelkedik diabetes mellitusban és krónikus glomerulonephritisben. A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a fruktóz és a mannóz szintje jelentősen csökken az elhízott egyénekben. Jelenleg arról számoltunk be, hogy az emelkedett kiindulási mannózszint a plazmában GLUT4-et és Heksokinase-1-et (HK1) váltott ki, ami a CAD progresszív kockázatával jár együtt.

A laktát-dehidrogenáz (LDH) citoplazmatikus enzimje, amely minden sejtben megtalálható, és amely egy hidridet visz át egyik molekulából a másikba. Az LDH katalizálja a piruvát reverzibilis átalakulását laktáttá a Cori-ciklus egységeként. Az LDH kardiális markere kiterjedten expresszálódik a testsejtekben, és a szívelégtelenség markere.

A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy a plazma mannózkoncentrációjának és a szérum lipideinek [triglicerid, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL)] mérsékelt emelkedése összefüggésbe hozható-e nagyobb a CAD előfordulása a nem cukorbetegek körében. Mivel a hiperglikémia és/vagy a hidrofilitás a CAD további kockázati tényezőivel jár, beleértve a magas vérnyomást, az elhízást, az öregedést. Ezenkívül a CAD kockázati tényezőihez kapcsolódó molekuláris és biokémiai paraméterek azonosítása a plazmában stratégiai jelentőséggel bírhat e betegségek kezelésében.

A betegeket és a kontrollcsoportokat először tájékoztatják a vizsgálatról, és írásos beleegyezést kapnak. A kardiológiai osztályon angiográfiás vizsgálaton átesett, újonnan koszorúér-betegségként diagnosztizált, sztatinkezelésben nem részesült betegek a betegcsoportba kerülnek. A kontrollcsoport egészséges emberekből áll, akiknek angiográfiailag normális koszorúerei vannak. A krónikus veseelégtelenségben, krónikus májbetegségben, gyulladásos betegségben, cukorbetegségben, inzulinrezisztenciában, jelentős anyagcsere- vagy endokrin betegségben szenvedő betegek szintén kizárásra kerülnek. Ebből a célból 120 beteget és 120 egészséges önkéntest fogadnak be a kor és a nem szerint.

A vérmintákat a korábban leírtak szerint EDTA és citrát vakutainerekbe gyűjtjük. Az összkoleszterint, a nagy sűrűségű lipoproteint és a triglicerideket a kereskedelemben kapható enzimatikus kolorimetriás vizsgálattal (Roche, Basel, Svájc) mérjük. A glükózt, a kreatinint és az egyéb vérprofilokat szabványos módszerekkel határozzák meg. A mintákat 400xg-vel 10 percig centrifugálják a szérum elválasztása érdekében. A biokémiai paramétereket Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, USA) automata analizátorral mérik. kereskedelmi készletek. A szérum mannózszintjét enzimatikus módszerekkel határozzák meg, ELISA-t használva.

Kolmogrov-Smirnov tesztet használunk annak meghatározására, hogy a csoport paraméteresen eloszlott-e. A kategorikus változókat számok és százalékok formájában adtuk meg. Ha a paraméterek paraméteres eloszlásúak, a folytonos változókat átlag ± szórásként kell kifejezni; ha a paraméterek nem paraméteres eloszlásúak, a folytonos változók mediánként (IQR) lesznek kifejezve. Amikor a paraméteres teszt feltevéseit megadjuk, a két átlag közötti különbség szignifikancia tesztjét és az egytényezős varianciaanalízist használják a független csoportkülönbségek összehasonlítására. Ha a paraméteres teszt feltevéseit nem adták meg, a Mann-Whitney U tesztet használják a független csoportkülönbségek összehasonlítására. A folytonos változók közötti kapcsolatokat Spearman korrelációs analízissel, a khi-négyzet tesztet pedig a kategorikus változók elemzésére használjuk. Továbbá a vevő működési jellemzői (ROC) görbe analízist alkalmaztuk a vizsgált szérum mannózszintek megkülönböztető teljesítményére. Ezenkívül a folytonos változók közötti kapcsolatokat Spearman korrelációs elemzéssel vizsgáljuk. P <0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül minden vizsgálatban.