Hladiny parametrů souvisejících s plazmatickou manózou u nediabetického onemocnění koronárních tepen

Onemocnění koronárních arterií (CAD), také známé jako ischemická choroba srdeční (ICHS) nebo ischemická choroba srdeční (ICHS), má za následek snížení průtoku krve do srdečního svalu v důsledku hromadění plaku v srdečních tepnách. CAD patří po rychlých změnách a pokroku v kardiovaskulárních diagnostických a léčebných metodách mezi přední světové příčiny mortality a morbidity.

Široká škála lipidových molekulárních druhů v lidské plazmě a jejich možná role v lidském zdraví a onemocnění jsou témata velkého zájmu. Plazmatický lipidom je nyní progresivně uznáván jako potenciálně důležitý marker chronických onemocnění, ale přesný stupeň jeho příspěvku k interindividuální fenotypové variaci v rodinných studiích je nejistý.

Asociativní důkazy získané z plazmatických lipidomických studií slibují zásadní přínos pro výzkum biomarkerů – důležitý základní kámen pokračujícího úsilí o prevenci chronických onemocnění. Plazmatický lipidomický profil lidí je spojen s různými stavy včetně obezity a poruch metabolismu glukózy, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění.

Plazmatické lipidy jsou solubilizovány a distribuovány jejich spojením s různými proteinovými skupinami. Většina volných mastných kyselin a souvisejících struktur s karboxylovými funkčními skupinami interaguje s albuminem, zatímco složitější lipidy jsou transportovány a distribuovány pomocí plazmatických lipoproteinů.

Glycerolipidy tvoří vysoký podíl celkových lipidů v plazmě a zahrnují triacylglyceroly (TAG), diacylglyceroly (DAG) a glycerolipidy vázané na ether. Celková plazmatická koncentrace TAG, alokovaná mezi chylomikrony a lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL), závisí na příjmu potravy. Je dobře známo, že různé získané nebo sekundární rizikové faktory (včetně genetických determinant, nekontrolovaný diabetes mellitus, obezita a sedavý způsob života) mohou způsobit hypertriglyceridémii, převládající typ dyslipidémie, která je často spojena s předčasným onemocněním koronárních tepen.

D-manóza, jedna ze stereoizomerních forem, je strukturním izomerem D-glukózy a běžně se vyskytuje v biologických systémech, ale L-manóza se obecně v biologických systémech nenachází. Manóza je transportována do savčích buněk transportéry hexózy primárně transportéry glukózy (GLUT) přítomnými v plazmatické membráně. Studie prokázaly, že plazmatické hladiny manózy u lidí jsou spojeny s výskytem diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulárními onemocněními. Na druhou stranu molekulární mechanismus, kterým je dráha indukována, je stále nejasný. Nedávná studie ukázala, že lidský plazmatický lipidom je pleiotropně spojen s kardiovaskulárními rizikovými faktory a smrtí.

V savčích buňkách je manóza spojena s dráhami glykolýzy a glukoneogeneze katalyzovanými mannosofosfát izomerázou. Manóza je složkou normální krevní plazmy a její koncentrace je obecně zvýšená u diabetes mellitus a chronické glomerulonefritidy. Studie však ukázaly, že hladiny fruktózy a manózy jsou u obézních jedinců významně sníženy. V současné době jsme uvedli, že zvýšená výchozí hodnota manózy v plazmě spustila GLUT4 a heksokinázu-1 (HK1) spojenou s progresivním rizikem ICHS s časem.

Cytoplazmatický enzym laktátdehydrogenázy (LDH) nacházející se ve všech tělesných buňkách, který přenáší hydrid z jedné molekuly do druhé. LDH katalyzuje reverzibilní přeměnu pyruvátu na laktát jako jednotku Coriho cyklu. Srdeční marker LDH je exprimován extenzivně v tělesných buňkách a marker srdečního selhání.

Cílem studie bylo zjistit, zda mírné zvýšení plazmatických koncentrací manózy a sérových lipidů [triglycerid, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL)] může souviset s vyšší výskyt CAD u nediabetických pacientů. Protože hyperglykémie a/nebo hydrofilita je spojena s dalšími rizikovými faktory pro CAD, včetně hypertenze, obezity, stárnutí. Navíc identifikace molekulárních a biochemických parametrů v plazmě spojených s rizikovými faktory pro CAD může mít strategický význam při léčbě těchto onemocnění.

Pacient a kontrolní skupiny budou nejprve informovány o studii a obdrží písemný souhlas. Do skupiny pacientů budou zařazeni pacienti, kteří podstoupili angiografii na Klinice kardiologie a nově diagnostikováni jako ischemická choroba srdeční a nebyli léčeni statiny. Kontrolní skupinu budou tvořit zdraví lidé s normálními koronárními tepnami angiograficky. Vyloučeni budou také pacienti s chronickým selháním ledvin, chronickým onemocněním jater, zánětlivým onemocněním, diabetem, inzulinovou rezistencí, závažným metabolickým nebo endokrinním onemocněním. Za tímto účelem bude do studie přijato 120 pacientů odpovídajících věku a pohlaví a 120 zdravých dobrovolníků.

Vzorky krve budou odebírány, jak je popsáno výše, do EDTA a citrátových vacutainerů. Celkový cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou a triglyceridy budou měřeny komerčně dostupným enzymatickým kolorimetrickým testem (Roche, Basel, Švýcarsko). Glukóza, kreatinin a další krevní profily budou stanoveny standardními metodami. Vzorky budou centrifugovány při 400xg po dobu 10 minut, aby se oddělilo sérum. Biochemické parametry budou měřeny pomocí automatického analyzátoru Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, USA). komerční sady. Hladiny manózy v séru budou stanoveny enzymatickými metodami pomocí ELISA.

K určení, zda byla skupina parametricky rozdělena, bude použit Kolmogrov-Smirnovův test. Kategorické proměnné byly uvedeny jako čísla a procenta. Pokud jsou parametry parametricky rozděleny, spojité proměnné budou vyjádřeny jako průměr ± standardní odchylka; pokud jsou parametry neparametricky rozděleny, spojité proměnné budou vyjádřeny jako medián (IQR). Když budou poskytnuty předpoklady parametrického testu, použije se test významnosti rozdílu mezi dvěma průměry a jednosměrná analýza rozptylu k porovnání rozdílů nezávislých skupin. Pokud nebyly poskytnuty předpoklady parametrického testu, použije se Mann-Whitney U test k porovnání rozdílů nezávislých skupin. Vztahy mezi spojitými proměnnými budou analyzovány pomocí Spearmanovy korelační analýzy, pro analýzu kategoriálních proměnných bude použit chí-kvadrát test. Dále byla použita analýza křivky provozních charakteristik přijímače (ROC) pro diskriminační výkonnostní hladiny manózy v séru, které byly zkoumány. Kromě toho budou vztahy mezi spojitými proměnnými zkoumány Spearmanovou korelační analýzou. P <0,05 bude považováno za statisticky významné ve všech vyšetřeních.