Уровни параметров, ассоциированных с маннозой плазмы, при недиабетическом заболевании коронарных артерий

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), также известная как ишемическая болезнь сердца (ИБС) или ишемическая болезнь сердца (ИБС), влечет за собой снижение притока крови к сердечной мышце в результате образования бляшек в артериях сердца. ИБС является одной из ведущих причин смертности и заболеваемости в мире после быстрого изменения и совершенствования методов диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Широкий спектр липидных молекулярных видов в плазме крови человека и их возможная роль в здоровье и заболевании человека представляют большой интерес. Липидом плазмы в настоящее время постепенно признается потенциально важным маркером хронических заболеваний, но точная степень его вклада в межиндивидуальные фенотипические вариации в семейных исследованиях неясна.

Ассоциативные данные, полученные в результате липидомных исследований плазмы, обещают жизненно важный вклад в исследования биомаркеров — важный краеугольный камень текущих усилий по предотвращению хронических заболеваний. Липидомный профиль плазмы человека связан с различными состояниями, включая ожирение и нарушения метаболизма глюкозы, артериальную гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания.

Липиды плазмы растворяются и распределяются, связывая их с различными группами белков. Большинство свободных жирных кислот и связанных с ними структур с карбоксильными функциональными группами взаимодействуют с альбумином, в то время как более сложные липиды транспортируются и распределяются с помощью липопротеинов плазмы.

Глицеролипиды составляют значительную долю от общего количества липидов в плазме и включают триацилглицеролы (ТАГ), диацилглицеролы (ДАГ) и глицеролипиды, связанные простым эфиром. Общая концентрация ТАГ в плазме, распределяемая между хиломикронами и липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП), зависит от приема пищи. Хорошо известно, что различные приобретенные или вторичные факторы риска (в том числе генетические детерминанты, неконтролируемый сахарный диабет, ожирение и малоподвижный образ жизни) могут вызывать гипертриглицеридемию — распространенный тип дислипидемии, часто связанный с преждевременным поражением коронарных артерий.

D-манноза, одна из форм стереоизомеров, является структурным изомером D-глюкозы и обычно встречается в биологических системах, но L-манноза обычно не встречается в биологических системах. Манноза транспортируется в клетки млекопитающих переносчиками гексозы, в первую очередь переносчиками глюкозы (GLUT), присутствующими в плазматической мембране. Исследования показали, что уровни маннозы в плазме у человека связаны с возникновением сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями. С другой стороны, молекулярный механизм, с помощью которого индуцируется этот путь, до сих пор неясен. Недавнее исследование показало, что липидом плазмы человека плейотропно связан с сердечно-сосудистыми факторами риска и смертью.

В клетках млекопитающих манноза участвует в путях гликолиза и глюконеогенеза, катализируемых маннозофосфатизомеразой. Манноза входит в состав нормальной плазмы крови, и ее концентрация обычно повышена при сахарном диабете и хроническом гломерулонефрите. Однако исследования показали, что уровни фруктозы и маннозы значительно снижены у людей с ожирением. В настоящее время мы сообщаем, что повышенный исходный уровень маннозы в плазме, вызванный GLUT4 и гексокиназой-1 (HK1), связан с прогрессирующим риском ИБС со временем.

Цитоплазматический фермент лактатдегидрогеназа (ЛДГ), присутствующий во всех клетках организма, который переносит гидрид от одной молекулы к другой. ЛДГ катализирует обратимое превращение пирувата в лактат как единицу цикла Кори. Кардиальный маркер ЛДГ экстенсивно экспрессируется в клетках организма и является маркером сердечной недостаточности.

Цель исследования состояла в том, чтобы определить, могут ли умеренные повышения концентрации маннозы в плазме и липидов в сыворотке [триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП)] быть связаны с большая частота ИБС среди пациентов без диабета. Поскольку гипергликемия и/или гидрофильность связаны с дополнительными факторами риска ИБС, включая артериальную гипертензию, ожирение, старение. Кроме того, определение молекулярных и биохимических параметров плазмы, связанных с факторами риска ИБС, может иметь стратегическое значение при лечении этих заболеваний.

Группа пациентов и контрольная группа будут первоначально проинформированы об исследовании и получат письменное согласие. В группу пациентов будут включены пациенты, перенесшие ангиографию в отделении кардиологии с впервые выявленным заболеванием коронарной артерии и не получавшие лечения статинами. Контрольную группу составят здоровые люди с нормальными ангиографически коронарными артериями. Пациенты с хронической почечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени, воспалительными заболеваниями, диабетом, резистентностью к инсулину, серьезными метаболическими или эндокринными заболеваниями также будут исключены. Для этого к исследованию будут допущены 120 пациентов, соответствующих возрасту и полу, и 120 здоровых добровольцев.

Образцы крови будут собираться, как описано ранее, в вакутейнеры с ЭДТА и цитратом. Общий холестерин, липопротеины высокой плотности и триглицериды будут измеряться с помощью имеющегося в продаже ферментативного колориметрического анализа (Roche, Базель, Швейцария). Глюкоза, креатинин и другие профили крови будут определяться стандартными методами. Образцы будут центрифугироваться при 400xg в течение 10 минут для отделения сыворотки. Биохимические параметры будут измеряться с использованием автоматического анализатора Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, США) и коммерческие комплекты. Уровни маннозы в сыворотке будут определять ферментативными методами с использованием ELISA.

Критерий Колмогрова-Смирнова будет использоваться для определения того, была ли группа распределена параметрически. Категориальные переменные были представлены в виде чисел и процентов. Если параметры параметрически распределены, непрерывные переменные будут выражены как среднее значение ± стандартное отклонение; если параметры распределены непараметрически, непрерывные переменные будут выражены как медиана (IQR). Когда будут предоставлены допущения для параметрического теста, тест значимости разницы между двумя средними значениями и однофакторный дисперсионный анализ будут использоваться для сравнения независимых групповых различий. Если допущения параметрического теста не были предоставлены, для сравнения независимых групповых различий будет использоваться U-критерий Манна-Уитни. Отношения между непрерывными переменными будут проанализированы с использованием корреляционного анализа Спирмена, критерий хи-квадрат будет использоваться для анализа категориальных переменных. Кроме того, анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) был использован для определения уровней маннозы в сыворотке при проведении исследований. Кроме того, отношения между непрерывными переменными будут изучаться с помощью корреляционного анализа Спирмена. P <0,05 будет считаться статистически значимым во всех исследованиях.