Plasma mannose-assosierte parameternivåer ved ikke-diabetisk koronararteriesykdom

Koronararteriesykdom (CAD), også kjent som koronar hjertesykdom (CHD) eller iskemisk hjertesykdom (IHD), innebærer en reduksjon i blodstrømmen til hjertemuskelen som følge av plakkoppbygging i hjertets arterier. CAD er blant verdens ledende årsaker til dødelighet og sykelighet, etter rask endring og fremgang av kardiovaskulær diagnose og behandlingsmetoder.

Det brede spekteret av lipidmolekylarter i menneskelig plasma og deres mulige rolle i menneskers helse og sykdom er temaer av stor interesse. Plasmalipidom blir nå gradvis anerkjent som en potensielt viktig markør for kroniske sykdommer, men den nøyaktige graden av dets bidrag til den interindividuelle fenotypiske variasjonen i familiestudier er usikker.

Assosiativt bevis samlet fra plasma lipidomiske studier lover viktige bidrag til biomarkørforskning - en viktig hjørnestein i pågående innsats for å forhindre kronisk sykdom. Plasmalipidomprofilen til mennesker er assosiert med forskjellige tilstander, inkludert fedme og forstyrrelser i glukosemetabolismen, hypertensjon, kardiovaskulære sykdommer.

Plasmalipider solubiliseres og distribueres ved å assosiere dem med forskjellige proteingrupper. De fleste frie fettsyrer og assosierte strukturer med karboksylfunksjonelle grupper samhandler med albumin, mens mer komplekse lipider transporteres og distribueres ved hjelp av plasmalipoproteiner.

Glyserolipider står for en høy andel av totale lipider i plasma og inkluderer triacylglyceroler (TAGs), diacylglycerols (DAGs) og eterbundne glycerolipider. Den totale plasmakonsentrasjonen av TAG-er, fordelt mellom chylomikroner og svært lavdensitetslipoprotein (VLDL), avhenger av matinntak. Det er velkjent at ulike ervervede eller sekundære risikofaktorer (inkludert genetiske determinanter, ukontrollert diabetes mellitus, fedme og stillesittende livsstil) kan forårsake hypertriglyseridemi, en utbredt type dyslipidemi som ofte er assosiert med prematur koronararteriesykdom.

D-mannose, en av stereoisomerformene, er en strukturell isomer av D-glukose og finnes ofte i biologiske systemer, men L-mannose finnes vanligvis ikke i biologiske systemer. Mannose transporteres til pattedyrceller av heksosetransportører, hovedsakelig av glukosetransportører (GLUT) som er tilstede i plasmamembranen. Studier viste at plasma mannosenivåer hos mennesker er assosiert med type 2 diabetes mellitus og hjerte- og karsykdommer. På den annen side er den molekylære mekanismen som banen induseres med fortsatt uklar. En fersk studie viste at humant plasmalipidom er pleiotropisk assosiert med kardiovaskulære risikofaktorer og død.

I pattedyrceller er mannose forbundet i glykolyse- og glukoneogenese-veier katalysert av mannosefosfatisomerase. Mannose er en bestanddel av normalt blodplasma, og konsentrasjonen er generelt forhøyet ved diabetes mellitus og kronisk glomerulonefritt. Imidlertid viste studier at fruktose- og mannosenivåer er betydelig redusert hos overvektige individer. Foreløpig har vi rapportert at forhøyet baseline mannose i plasma utløste GLUT4 og Heksokinase-1 (HK1) assosiert med en progressiv risiko for CAD over tid.

Et cytoplasmatisk enzym av laktatdehydrogenase (LDH) som finnes i alle kroppsceller som overfører et hydrid fra ett molekyl til et annet. LDH katalyserer den reversible omdannelsen av pyruvat til laktat som en enhet av Cori-syklusen. En hjertemarkør for LDH uttrykkes i stor grad i kroppsceller og en markør for hjertesvikt.

Målet med studien var å finne ut om beskjedne økninger i plasma mannosekonsentrasjoner og serumlipider [triglyserid, lavdensitetslipoprotein (LDL), høydensitetslipoprotein (HDL) og svært lavdensitetslipoprotein (VLDL)] kan være assosiert med en større forekomst av CAD blant ikke-diabetiske pasienter. Fordi hyperglykemi og/eller hydrofilisitet er assosiert med ytterligere risikofaktorer for CAD inkludert hypertensjon, fedme, aldring. I tillegg kan identifisering av de molekylære og biokjemiske parameterne i plasma assosiert med risikofaktorer for CAD ha strategisk betydning i behandlingen av disse sykdommene.

Pasient- og kontrollgruppen vil i første omgang bli informert om studien og innhentet skriftlig samtykke. Pasienter som gjennomgikk angiografi ved Kardiologisk avdeling og som nylig ble diagnostisert som koronarsykdom og som ikke var på statinbehandling vil inkluderes i pasientgruppen. Kontrollgruppen vil bestå av friske personer med normale kranspulsårer angiografisk. Pasienter med kronisk nyresvikt, kronisk leversykdom, inflammatorisk sykdom, diabetes, insulinresistens, større metabolsk eller endokrin sykdom vil også bli ekskludert. For dette formålet vil alder og kjønn matche 120 pasienter og 120 friske frivillige vil bli tatt opp til studier.

Blodprøver vil bli samlet som beskrevet tidligere i EDTA- og citratvakutainere. Totalt kolesterol, høydensitetslipoprotein og triglyserider vil bli målt med en kommersielt tilgjengelig enzymatisk kolorimetrisk analyse (Roche, Basel, Sveits). Glukose, kreatinin og de andre blodprofilene vil bli bestemt ved standardmetoder. Prøvene vil bli sentrifugert ved 400xg i 10 minutter for å skille serumet. Biokjemiske parametere vil bli målt ved å bruke en Abbott ARCHITECH c800(Abbott Laboratories, USA) autoanalysator og kommersielle sett. Mannosenivåer i serum vil bli bestemt ved hjelp av enzymatiske metoder som brukes i ELISA.

Kolmogrov-Smirnov-testen vil bli brukt for å avgjøre om gruppen var parametrisk fordelt. Kategoriske variabler ble gitt som tall og prosenter. Hvis parameterne er parametrisk fordelt, vil kontinuerlige variabler uttrykkes som gjennomsnitt ± standardavvik; hvis parametrene er ikke-parametrisk fordelt, vil kontinuerlige variabler uttrykkes som median (IQR). Når parametriske testforutsetninger vil bli gitt, vil signifikanstesten av forskjell mellom to gjennomsnitt og enveis variansanalyse bli brukt for å sammenligne uavhengige gruppeforskjeller. Når parametriske testforutsetninger ikke ble gitt, vil Mann-Whitney U-testen bli brukt til å sammenligne uavhengige gruppeforskjeller. Forholdet mellom kontinuerlige variabler vil bli analysert ved bruk av Spearman korrelasjonsanalyse, kjikvadrattest vil bli brukt for å analysere kategoriske variabler. Videre ble Receiver Operating Characteristic (ROC) kurveanalyse brukt for de diskriminerende ytelsesserum mannosenivåene som ble undersøkt. I tillegg vil sammenhengene mellom kontinuerlige variabler undersøkes ved Spearman korrelasjonsanalyse. P <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant ved alle undersøkelser.