Niveaux des paramètres associés au mannose plasmatique dans la maladie coronarienne non diabétique

La maladie coronarienne (CAD), également connue sous le nom de maladie coronarienne (CHD) ou maladie cardiaque ischémique (IHD), entraîne une diminution du flux sanguin vers le muscle cardiaque en raison de l'accumulation de plaque dans les artères du cœur. Les coronaropathies figurent parmi les principales causes mondiales de mortalité et de morbidité, suite à l'évolution rapide et à l'avancement des méthodes de diagnostic et de traitement cardiovasculaires.

Le large éventail d'espèces moléculaires lipidiques dans le plasma humain et leur rôle possible dans la santé et la maladie humaines sont des sujets d'un grand intérêt. Le lipidome plasmatique est maintenant progressivement reconnu comme un marqueur potentiellement important des maladies chroniques, mais le degré exact de sa contribution à la variation phénotypique interindividuelle dans les études familiales est incertain.

Les preuves associatives recueillies à partir d'études lipidomiques plasmatiques promettent des contributions vitales à la recherche sur les biomarqueurs, une pierre angulaire importante des efforts en cours pour prévenir les maladies chroniques. Le profil lipidomique plasmatique de l'homme est associé à diverses affections dont l'obésité et les troubles du métabolisme du glucose, l'hypertension, les maladies cardiovasculaires.

Les lipides plasmatiques sont solubilisés et distribués en les associant à différents groupes protéiques. La plupart des acides gras libres et des structures associées avec des groupes fonctionnels carboxyle interagissent avec l'albumine, tandis que des lipides plus complexes sont transportés et distribués à l'aide de lipoprotéines plasmatiques.

Les glycérolipides représentent une proportion élevée des lipides totaux dans le plasma et comprennent les triacylglycérols (TAG), les diacylglycérols (DAG) et les glycérolipides liés à l'éther. La concentration plasmatique totale des TAG, répartie entre les chylomicrons et les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), dépend de la prise alimentaire. Il est bien connu que divers facteurs de risque acquis ou secondaires (y compris des déterminants génétiques, un diabète sucré non contrôlé, l'obésité et un mode de vie sédentaire) peuvent provoquer une hypertriglycéridémie, un type répandu de dyslipidémie souvent associé à une maladie coronarienne prématurée.

Le D-mannose, l'une des formes de stéréoisomères, est un isomère structurel du D-glucose et se trouve couramment dans les systèmes biologiques, mais le L-mannose ne se trouve généralement pas dans les systèmes biologiques. Le mannose est transporté vers les cellules de mammifères par des transporteurs d'hexose principalement par des transporteurs de glucose (GLUT) présents dans la membrane plasmique. Des études ont démontré que les niveaux plasmatiques de mannose chez l'homme sont associés à un diabète sucré de type 2 incident et à des maladies cardiovasculaires. D'autre part, le mécanisme moléculaire par lequel la voie est induite n'est toujours pas clair. Une étude récente a montré que le lipidome plasmatique humain est associé de manière pléiotropique aux facteurs de risque cardiovasculaire et à la mort.

Dans les cellules de mammifères, le mannose est associé aux voies de la glycolyse et de la gluconéogenèse catalysées par la mannose phosphate isomérase. Le mannose est un constituant du plasma sanguin normal et sa concentration est généralement élevée dans le diabète sucré et la glomérulonéphrite chronique. Cependant, des études ont montré que les niveaux de fructose et de mannose sont considérablement réduits chez les personnes obèses. Actuellement, nous avons signalé que le mannose de base élevé dans le plasma déclenché par GLUT4 et Heksokinase-1 (HK1) était associé à un risque progressif de coronaropathie avec le temps.

Une enzyme cytoplasmique de la lactate déshydrogénase (LDH) présente dans toutes les cellules du corps qui transfère un hydrure d'une molécule à une autre. La LDH catalyse la conversion réversible du pyruvate en lactate en tant qu'unité du cycle de Cori. Un marqueur cardiaque de la LDH est largement exprimé dans les cellules du corps et un marqueur de l'insuffisance cardiaque.

Les objectifs de l'étude étaient de déterminer si des élévations modestes des concentrations plasmatiques de mannose et des lipides sériques [triglycérides, lipoprotéines de basse densité (LDL), lipoprotéines de haute densité (HDL) et lipoprotéines de très basse densité (VLDL)] pouvaient être associées à une une plus grande incidence de coronaropathie chez les patients non diabétiques. Parce que l'hyperglycémie et/ou l'hydrophilie sont associées à des facteurs de risque supplémentaires de coronaropathie, notamment l'hypertension, l'obésité et le vieillissement. De plus, l'identification des paramètres moléculaires et biochimiques dans le plasma associés aux facteurs de risque de coronaropathie peut avoir une importance stratégique dans le traitement de ces maladies.

Les groupes de patients et de contrôle seront initialement informés de l'étude et obtiendront un consentement écrit. Les patients ayant subi une angiographie au Département de cardiologie et nouvellement diagnostiqués comme une maladie coronarienne et qui n'étaient pas sous traitement par statine seront inclus dans le groupe de patients. Le groupe témoin sera composé de personnes en bonne santé avec des artères coronaires normales à l'angiographie. Les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une maladie hépatique chronique, une maladie inflammatoire, un diabète, une résistance à l'insuline, une maladie métabolique ou endocrinienne majeure seront également exclus. À cette fin, selon l'âge et le sexe, 120 patients et 120 volontaires sains seront admis à l'étude.

Des échantillons de sang seront prélevés comme décrit précédemment dans des vacutainers EDTA et citrate. Le cholestérol total, les lipoprotéines de haute densité et les triglycérides seront mesurés par un dosage colorimétrique enzymatique disponible dans le commerce (Roche, Bâle, Suisse). Le glucose, la créatinine et les autres profils sanguins seront déterminés par des méthodes standard. Les échantillons seront centrifugés à 400xg pendant 10 min pour séparer le sérum. Les paramètres biochimiques seront mesurés à l'aide d'un analyseur automatique Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, USA) et kits commerciaux. Les niveaux de mannose sérique seront déterminés par des méthodes enzymatiques utilisant l'ELISA.

Le test de Kolmogrov-Smirnov sera utilisé pour déterminer si le groupe était distribué paramétriquement. Les variables catégorielles ont été données sous forme de nombres et de pourcentages. Si les paramètres sont distribués de manière paramétrique, les variables continues seront exprimées en moyenne ± écart type ; si les paramètres sont distribués de manière non paramétrique, les variables continues seront exprimées sous forme de médiane (IQR). Lorsque des hypothèses de test paramétrique seront fournies, le test de signification de la différence entre deux moyennes et l'analyse unidirectionnelle de la variance seront utilisés pour comparer les différences de groupes indépendants. Lorsque les hypothèses de test paramétrique n'ont pas été fournies, le test U de Mann-Whitney sera utilisé pour comparer les différences de groupes indépendants. Les relations entre les variables continues seront analysées à l'aide de l'analyse de corrélation de Spearman, le test du chi carré sera utilisé pour analyser les variables catégorielles. En outre, l'analyse de la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) a été utilisée pour les niveaux de mannose sérique de performance discriminante à l'étude. De plus, les relations entre les variables continues seront examinées par l'analyse de corrélation de Spearman. P <0,05 sera considéré comme statistiquement significatif dans tous les examens.