Livelli dei parametri associati al mannosio plasmatico nella malattia coronarica non diabetica

La malattia coronarica (CAD), nota anche come malattia coronarica (CHD) o cardiopatia ischemica (IHD), comporta una diminuzione del flusso sanguigno al muscolo cardiaco a causa dell'accumulo di placca nelle arterie del cuore. Le CAD sono tra le principali cause mondiali di mortalità e morbilità, a seguito del rapido cambiamento e del progresso delle diagnosi cardiovascolari e dei metodi di trattamento.

L'ampia gamma di specie molecolari lipidiche nel plasma umano e il loro possibile ruolo nella salute e nelle malattie umane sono argomenti di grande interesse. Il lipidoma plasmatico è ora progressivamente riconosciuto come un marcatore potenzialmente importante di malattie croniche, ma il grado esatto del suo contributo alla variazione fenotipica interindividuale negli studi familiari è incerto.

Le prove associative raccolte dagli studi di lipidomica plasmatica promettono contributi vitali alla ricerca sui biomarcatori, un'importante pietra angolare degli sforzi in corso per prevenire le malattie croniche. Il profilo lipidomico plasmatico dell'uomo è associato a varie condizioni tra cui obesità e disturbi del metabolismo del glucosio, ipertensione, malattie cardiovascolari.

I lipidi plasmatici vengono solubilizzati e distribuiti associandoli a diversi gruppi proteici. La maggior parte degli acidi grassi liberi e le strutture associate con gruppi funzionali carbossilici interagiscono con l'albumina, mentre i lipidi più complessi vengono trasportati e distribuiti utilizzando le lipoproteine ​​plasmatiche.

I glicerolipidi rappresentano un'elevata percentuale dei lipidi totali nel plasma e includono triacilgliceroli (TAG), diacilgliceroli (DAG) e glicerolipidi legati all'etere. La concentrazione plasmatica totale di TAG, ripartita tra chilomicroni e lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL), dipende dall'assunzione di cibo. È ben noto che vari fattori di rischio acquisiti o secondari (inclusi determinanti genetici, diabete mellito non controllato, obesità e stile di vita sedentario) possono causare ipertrigliceridemia, un tipo prevalente di dislipidemia che è spesso associata a malattia coronarica prematura.

Il D-mannosio, una delle forme degli stereoisomeri, è un isomero strutturale del D-glucosio e si trova comunemente nei sistemi biologici, ma l'L-mannosio generalmente non si trova nei sistemi biologici. Il mannosio viene trasportato alle cellule dei mammiferi dai trasportatori esosi principalmente dai trasportatori del glucosio (GLUT) presenti nella membrana plasmatica. Gli studi hanno dimostrato che i livelli di mannosio plasmatico nell'uomo sono associati al diabete mellito di tipo 2 incidente e alle malattie cardiovascolari. D'altra parte, il meccanismo molecolare con cui è indotto il percorso è ancora poco chiaro. Uno studio recente ha dimostrato che il lipidoma plasmatico umano è pleiotropicamente associato ai fattori di rischio cardiovascolare e alla morte.

Nelle cellule di mammifero, il mannosio è coinvolto nelle vie della glicolisi e della gluconeogenesi catalizzate dalla mannosio fosfato isomerasi. Il mannosio è un costituente del normale plasma sanguigno e la sua concentrazione è generalmente elevata nel diabete mellito e nella glomerulonefrite cronica. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che i livelli di fruttosio e mannosio sono significativamente ridotti negli individui obesi. Attualmente, abbiamo riportato che il mannosio al basale elevato nel plasma innescato da GLUT4 e Heksokinase-1 (HK1) è associato a un rischio progressivo di CAD nel tempo.

Un enzima citoplasmatico della lattato deidrogenasi (LDH) presente in tutte le cellule del corpo che trasferisce un idruro da una molecola all'altra. LDH catalizza la conversione reversibile del piruvato in lattato come unità del ciclo di Cori. Un marcatore cardiaco di LDH è ampiamente espresso nelle cellule del corpo e un marcatore di insufficienza cardiaca.

Gli obiettivi dello studio erano determinare se aumenti modesti delle concentrazioni plasmatiche di mannosio e dei lipidi sierici [trigliceridi, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL)] potessero essere associati a un maggiore incidenza di CAD tra i pazienti non diabetici. Perché l'iperglicemia e/o l'idrofilia sono associate a ulteriori fattori di rischio per CAD, tra cui ipertensione, obesità, invecchiamento. Inoltre, l'identificazione dei parametri molecolari e biochimici nel plasma associati ai fattori di rischio per CAD può avere un'importanza strategica nel trattamento di queste malattie.

I gruppi di pazienti e di controllo saranno inizialmente informati sullo studio e otterranno un consenso scritto. I pazienti sottoposti ad angiografia presso il Dipartimento di Cardiologia e di nuova diagnosi di malattia coronarica e che non erano in trattamento con statine saranno inclusi nel gruppo di pazienti. Il gruppo di controllo sarà composto da persone sane con arterie coronarie normali angiograficamente. Saranno esclusi anche i pazienti con insufficienza renale cronica, malattia epatica cronica, malattia infiammatoria, diabete, insulino-resistenza, malattie metaboliche o endocrine maggiori. A tale scopo, saranno ammessi allo studio 120 pazienti e 120 volontari sani abbinati per età e sesso.

I campioni di sangue saranno raccolti come descritto in precedenza in vacutainer EDTA e citrato. Colesterolo totale, lipoproteine ​​ad alta densità e trigliceridi saranno misurati mediante un test colorimetrico enzimatico disponibile in commercio (Roche, Basilea, Svizzera). Il glucosio, la creatinina e gli altri profili ematici saranno determinati con metodi standard. I campioni saranno centrifugati a 400xg per 10 minuti per separare il siero. I parametri biochimici saranno misurati utilizzando un analizzatore automatico Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, USA) e kit commerciali. I livelli sierici di mannosio saranno determinati mediante metodi enzimatici utilizzando l'ELISA.

Il test di Kolmogrov-Smirnov sarà utilizzato per determinare se il gruppo è stato distribuito parametricamente. Le variabili categoriche sono state fornite come numeri e percentuali. Se i parametri sono distribuiti parametricamente, le variabili continue saranno espresse come media ± deviazione standard; se i parametri sono distribuiti in modo non parametrico, le variabili continue saranno espresse come mediana (IQR). Quando verranno fornite le ipotesi del test parametrico, il test di significatività della differenza tra due medie e l'analisi della varianza unidirezionale verranno utilizzati per confrontare le differenze di gruppo indipendenti. Quando non sono state fornite le ipotesi del test parametrico, verrà utilizzato il test U di Mann-Whitney per confrontare le differenze di gruppo indipendenti. Le relazioni tra variabili continue saranno analizzate utilizzando l'analisi di correlazione di Spearman, il test del chi-quadrato sarà utilizzato per l'analisi di variabili categoriali. Inoltre, l'analisi della curva ROC (Receiver Operating Characteristic) è stata utilizzata per i livelli di mannosio sierico discriminante oggetto di indagine. Inoltre, le relazioni tra variabili continue saranno esaminate mediante analisi di correlazione di Spearman. P <0,05 sarà considerato statisticamente significativo in tutti gli esami.