Plasma-Mannose-assoziierte Parameterwerte bei nichtdiabetischer koronarer Herzkrankheit

Die koronare Herzkrankheit (KHK), auch koronare Herzkrankheit (KHK) oder ischämische Herzkrankheit (IHD) genannt, führt zu einer verminderten Durchblutung des Herzmuskels aufgrund der Plaquebildung in den Arterien des Herzens. Aufgrund der raschen Veränderung und Weiterentwicklung der kardiovaskulären Diagnose- und Behandlungsmethoden gehören CAD zu den weltweit häufigsten Ursachen für Mortalität und Morbidität.

Das breite Spektrum an Lipidmolekülspezies im menschlichen Plasma und ihre mögliche Rolle für die menschliche Gesundheit und Krankheit sind Themen von großem Interesse. Das Plasma-Lipidom wird mittlerweile zunehmend als potenziell wichtiger Marker für chronische Krankheiten erkannt, aber der genaue Grad seines Beitrags zur interindividuellen phänotypischen Variation in Familienstudien ist ungewiss.

Assoziative Erkenntnisse aus Plasma-Lipidom-Studien versprechen wichtige Beiträge zur Biomarker-Forschung – einem wichtigen Eckpfeiler der laufenden Bemühungen zur Prävention chronischer Krankheiten. Das Plasma-Lipidomprofil des Menschen ist mit verschiedenen Erkrankungen verbunden, darunter Fettleibigkeit und Störungen des Glukosestoffwechsels, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Plasmalipide werden solubilisiert und verteilt, indem sie mit verschiedenen Proteingruppen assoziiert werden. Die meisten freien Fettsäuren und assoziierten Strukturen mit funktionellen Carboxylgruppen interagieren mit Albumin, während komplexere Lipide mithilfe von Plasma-Lipoproteinen transportiert und verteilt werden.

Glycerolipide machen einen hohen Anteil der Gesamtlipide im Plasma aus und umfassen Triacylglycerine (TAGs), Diacylglycerine (DAGs) und ethergebundene Glycerolipide. Die gesamte Plasmakonzentration der TAGs, verteilt auf Chylomikronen und Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL), hängt von der Nahrungsaufnahme ab. Es ist bekannt, dass verschiedene erworbene oder sekundäre Risikofaktoren (einschließlich genetischer Determinanten, unkontrollierter Diabetes mellitus, Fettleibigkeit und Bewegungsmangel) Hypertriglyceridämie verursachen können, eine weit verbreitete Form der Dyslipidämie, die häufig mit vorzeitiger koronarer Herzkrankheit einhergeht.

D-Mannose, eine der Stereoisomerformen, ist ein Strukturisomer von D-Glucose und kommt häufig in biologischen Systemen vor, L-Mannose kommt jedoch im Allgemeinen nicht in biologischen Systemen vor. Mannose wird durch Hexosetransporter, hauptsächlich durch Glukosetransporter (GLUTs), die in der Plasmamembran vorhanden sind, zu Säugetierzellen transportiert. Studien haben gezeigt, dass Plasma-Mannosespiegel beim Menschen mit dem Auftreten von Typ-2-Diabetes mellitus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind. Andererseits ist der molekulare Mechanismus, durch den dieser Signalweg induziert wird, noch unklar. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass das Lipidom des menschlichen Plasmas pleiotrop mit den kardiovaskulären Risikofaktoren und dem Tod assoziiert ist.

In Säugetierzellen ist Mannose an Glykolyse- und Gluconeogenesewegen beteiligt, die durch Mannosephosphatisomerase katalysiert werden. Mannose ist ein Bestandteil des normalen Blutplasmas und seine Konzentration ist bei Diabetes mellitus und chronischer Glomerulonephritis im Allgemeinen erhöht. Studien zeigten jedoch, dass der Fruktose- und Mannosespiegel bei adipösen Personen deutlich reduziert ist. Derzeit haben wir berichtet, dass ein erhöhter Ausgangswert von Mannose im Plasma GLUT4 und Heksokinase-1 (HK1) auslöst, was mit der Zeit mit einem zunehmenden Risiko einer koronaren Herzkrankheit einhergeht.

Ein zytoplasmatisches Enzym der Laktatdehydrogenase (LDH), das in allen Körperzellen vorkommt und ein Hydrid von einem Molekül auf ein anderes überträgt. LDH katalysiert die reversible Umwandlung von Pyruvat in Laktat als Einheit des Cori-Zyklus. LDH ist ein kardialer Marker, der stark in Körperzellen exprimiert wird und ein Marker für Herzinsuffizienz ist.

Ziel der Studie war es, festzustellen, ob geringfügige Erhöhungen der Plasma-Mannose-Konzentrationen und der Serumlipide [Triglycerid, Lipoprotein niedriger Dichte (LDL), Lipoprotein hoher Dichte (HDL) und Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL)] mit a verbunden sein können höhere Inzidenz von CAD bei nicht-diabetischen Patienten. Denn Hyperglykämie und/oder Hydrophilie sind mit zusätzlichen Risikofaktoren für CAD verbunden, darunter Bluthochdruck, Fettleibigkeit und Alterung. Darüber hinaus könnte die Identifizierung der molekularen und biochemischen Parameter im Plasma, die mit Risikofaktoren für CAD verbunden sind, bei der Behandlung dieser Krankheiten von strategischer Bedeutung sein.

Die Patienten- und Kontrollgruppen werden zunächst über die Studie informiert und eine schriftliche Einwilligung eingeholt. In die Patientengruppe werden Patienten aufgenommen, bei denen in der Abteilung für Kardiologie eine Angiographie durchgeführt wurde und bei denen neu eine koronare Herzkrankheit diagnostiziert wurde und die keine Statinbehandlung erhielten. Die Kontrollgruppe besteht aus gesunden Menschen mit angiographisch normalen Koronararterien. Patienten mit chronischem Nierenversagen, chronischer Lebererkrankung, entzündlicher Erkrankung, Diabetes, Insulinresistenz, schweren Stoffwechsel- oder endokrinen Erkrankungen werden ebenfalls ausgeschlossen. Zu diesem Zweck werden alters- und geschlechtsangepasste 120 Patienten und 120 gesunde Freiwillige zur Studie zugelassen.

Blutproben werden wie zuvor beschrieben in EDTA- und Citrat-Vacutainer entnommen. Gesamtcholesterin, hochdichtes Lipoprotein und Triglyceride werden mit einem kommerziell erhältlichen enzymatischen kolorimetrischen Assay (Roche, Basel, Schweiz) gemessen. Glukose, Kreatinin und die anderen Blutprofile werden mit Standardmethoden bestimmt. Die Proben werden 10 Minuten lang bei 400 x g zentrifugiert, um das Serum abzutrennen. Biochemische Parameter werden unter Verwendung eines automatischen Analysators Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, USA) gemessen kommerzielle Bausätze. Der Mannosespiegel im Serum wird durch enzymatische Methoden im ELISA bestimmt.

Mithilfe des Kolmogrov-Smirnov-Tests wird festgestellt, ob die Gruppe parametrisch verteilt war. Kategoriale Variablen wurden als Zahlen und Prozentsätze angegeben. Wenn die Parameter parametrisch verteilt sind, werden kontinuierliche Variablen als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt; Wenn die Parameter nicht parametrisch verteilt sind, werden kontinuierliche Variablen als Median (IQR) ausgedrückt. Wenn parametrische Testannahmen bereitgestellt werden, werden der Signifikanztest der Differenz zwischen zwei Mittelwerten und die einseitige Varianzanalyse verwendet, um unabhängige Gruppenunterschiede zu vergleichen. Wenn keine parametrischen Testannahmen angegeben wurden, wird der Mann-Whitney-U-Test verwendet, um unabhängige Gruppenunterschiede zu vergleichen. Die Beziehungen zwischen kontinuierlichen Variablen werden mithilfe der Spearman-Korrelationsanalyse analysiert. Der Chi-Quadrat-Test wird zur Analyse kategorialer Variablen verwendet. Darüber hinaus wurde die Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurvenanalyse für die untersuchten diskriminanten Serum-Mannose-Werte verwendet. Darüber hinaus werden die Beziehungen zwischen kontinuierlichen Variablen durch Spearman-Korrelationsanalyse untersucht. P <0,05 wird in allen Untersuchungen als statistisch signifikant angesehen.