Plasma Mannos associerade parameternivåer vid icke-diabetisk kranskärlssjukdom

Kranskärlssjukdom (CAD), även känd som kranskärlssjukdom (CHD) eller ischemisk hjärtsjukdom (IHD), innebär ett minskat blodflöde till hjärtmuskeln som ett resultat av plackuppbyggnad i hjärtats artärer. CAD är bland världens ledande orsaker till dödlighet och sjuklighet, efter snabba förändringar och framsteg inom kardiovaskulär diagnos och behandlingsmetoder.

Det breda utbudet av lipidmolekylära arter i mänsklig plasma och deras möjliga roll i människors hälsa och sjukdomar är ämnen av stort intresse. Plasmalipidom erkänns nu successivt som en potentiellt viktig markör för kroniska sjukdomar, men den exakta graden av dess bidrag till den interindividuella fenotypiska variationen i familjestudier är osäker.

Associativa bevis som samlats in från plasmalipidomiska studier lovar viktiga bidrag till biomarkörforskning - en viktig hörnsten i pågående ansträngningar för att förhindra kronisk sjukdom. Den lipidomiska profilen i plasma hos människor är associerad med olika tillstånd inklusive fetma och störningar i glukosmetabolism, högt blodtryck, hjärt-kärlsjukdomar.

Plasmalipider solubiliseras och distribueras genom att associera dem med olika proteingrupper. De flesta fria fettsyror och associerade strukturer med karboxylfunktionella grupper interagerar med albumin, medan mer komplexa lipider transporteras och distribueras med hjälp av plasmalipoproteiner.

Glycerolipider står för en hög andel av totala lipider i plasma och inkluderar triacylglyceroler (TAG), diacylglyceroler (DAG) och eterbundna glycerolipider. Den totala plasmakoncentrationen av TAGs, fördelad mellan chylomikroner och mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL), beror på födointag. Det är välkänt att olika förvärvade eller sekundära riskfaktorer (inklusive genetiska bestämningsfaktorer, okontrollerad diabetes mellitus, fetma och stillasittande livsstil) kan orsaka hypertriglyceridemi, en utbredd typ av dyslipidemi som ofta är förknippad med för tidig kranskärlssjukdom.

D-mannos, en av stereoisomerformerna, är en strukturell isomer av D-glukos och finns vanligen i biologiska system, men L-mannos finns i allmänhet inte i biologiska system. Mannos transporteras till däggdjursceller av hexostransportörer främst av glukostransportörer (GLUT) som finns i plasmamembranet. Studier visade att plasmanivåer av mannos hos människor är associerade med incident typ 2-diabetes mellitus och hjärt-kärlsjukdomar. Å andra sidan är den molekylära mekanismen genom vilken vägen induceras fortfarande oklart. En nyligen genomförd studie visade att humant plasmalipidom är pleiotropiskt associerat med kardiovaskulära riskfaktorer och död.

I däggdjursceller förenas mannos i glykolys- och glukoneogenesvägar katalyserade av mannosfosfatisomeras. Mannos är en beståndsdel i normal blodplasma och dess koncentration är i allmänhet förhöjd vid diabetes mellitus och kronisk glomerulonefrit. Studier visade dock att fruktos- och mannosnivåerna är signifikant reducerade hos överviktiga individer. För närvarande har vi rapporterat att förhöjt baseline-mannos i plasma utlöste GLUT4 och Heksokinase-1 (HK1) associerat med en progressiv risk för CAD med tiden.

Ett cytoplasmatiskt enzym av laktatdehydrogenas (LDH) som finns i alla kroppsceller som överför en hydrid från en molekyl till en annan. LDH katalyserar den reversibla omvandlingen av pyruvat till laktat som en enhet av Cori-cykeln. En hjärtmarkör för LDH uttrycks i stor utsträckning i kroppsceller och en markör för hjärtsvikt.

Syftet med studien var att fastställa om måttliga förhöjningar i plasma-mannoskoncentrationer och serumlipider [triglycerider, lågdensitetslipoprotein (LDL), högdensitetslipoprotein (HDL) och mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL)] kan vara associerade med en högre förekomst av CAD bland icke-diabetespatienter. Eftersom hyperglykemi och/eller hydrofilicitet är associerat med ytterligare riskfaktorer för CAD inklusive högt blodtryck, fetma, åldrande. Dessutom kan identifiering av de molekylära och biokemiska parametrarna i plasma associerade med riskfaktorer för CAD ha strategisk betydelse vid behandlingen av dessa sjukdomar.

Patient- och kontrollgrupperna kommer initialt att informeras om studien och få ett skriftligt medgivande. Patienter som genomgått angiografi vid kardiologiska avdelningen och nyligen diagnostiserats som kranskärlssjukdom och som inte fått statinbehandling kommer att inkluderas i patientgruppen. Kontrollgruppen kommer att bestå av friska personer med normala kranskärl angiografiskt. Patienter med kronisk njursvikt, kronisk leversjukdom, inflammatorisk sjukdom, diabetes, insulinresistens, större metabolisk eller endokrin sjukdom kommer också att uteslutas. För detta ändamål kommer ålder och kön matchade 120 patienter och 120 friska frivilliga att antas för att studera.

Blodprover kommer att samlas in som beskrivits tidigare i EDTA- och citratvakutainrar. Totalt kolesterol, högdensitetslipoprotein och triglycerider kommer att mätas med en kommersiellt tillgänglig enzymatisk kolorimetrisk analys (Roche, Basel, Schweiz). Glukos, kreatinin och de andra blodprofilerna kommer att bestämmas med standardmetoder. Proverna kommer att centrifugeras vid 400xg i 10 minuter för att separera serumet. Biokemiska parametrar kommer att mätas med hjälp av en Abbott ARCHITECH c800 (Abbott Laboratories, USA) autoanalysator och kommersiella kit. Mannosnivåer i serum kommer att bestämmas genom enzymatiska metoder som används i ELISA.

Kolmogrov-Smirnov-testet kommer att användas för att avgöra om gruppen var parametriskt fördelad. Kategoriska variabler angavs som siffror och procentsatser. Om parametrarna är parametriskt fördelade, kommer kontinuerliga variabler att uttryckas som medelvärde ± standardavvikelse; om parametrarna är icke-parametriskt fördelade, kommer kontinuerliga variabler att uttryckas som median (IQR). När parametriska testantaganden kommer att tillhandahållas kommer signifikanstestet av skillnaden mellan två medelvärden och envägsvariansanalys att användas för att jämföra oberoende gruppskillnader. När parametriska testantaganden inte lämnades kommer Mann-Whitney U-test att användas för att jämföra oberoende gruppskillnader. Relationerna mellan kontinuerliga variabler kommer att analyseras med Spearman korrelationsanalys, chi-kvadrattest kommer att användas för att analysera kategoriska variabler. Dessutom användes Receiver Operating Characteristic (ROC) kurvanalys för de diskriminerande prestandanivåerna för serummannos som undersöktes. Dessutom kommer sambanden mellan kontinuerliga variabler att undersökas med Spearman korrelationsanalys. P <0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant i alla undersökningar.