進行性血液悪性腫瘍の被験者におけるFHD-286

包含基準:

1. 被験者は18歳以上でなければなりません。

2. 被験者は、次のように指定された高度な血液悪性腫瘍の診断が確認されている必要があります。

   • R/R AML (移植後に再発した被験者; 2回目以降に再発した被験者; 最初の寛解導入または再寛解治療に抵抗性の被験者; 最初の治療から1年以内に再発した被験者)。 AMLの被験者は、診断された血液疾患の治療に有効であることが知られているすべての以前の治療に失敗したことがある必要があります。
   • R/R MDS。 MDS の被験者は、診断された血液疾患の治療に有効であることが知られている低メチル化剤の少なくとも 4 サイクルによる治療に以前に失敗したことがある必要があります。
3. 被験者は、インフォームドコンセントを理解し、喜んで署名できる必要があります。
4. -被験者は、予定された研究訪問と治療計画を喜んで順守できる必要があります。
5. -被験者はすべての研究手順（最初の投与から28日以内のベースラインでの新鮮な骨髄生検および/または吸引に加えて、最初の24週間は4週間ごと、その後は8週間ごとに骨髄評価を受けることをいとわない必要があります。治療の次の48週間、その後臨床的に示されるように、および1回のEOT骨髄評価（医学的リスクのために禁忌でない限り。これに対するその他の例外は、治験依頼者の医療モニターの裁量による）、末梢血および組織のサンプリング、および研究中の尿のサンプリング。
6. -被験者のECOG PSは≤2でなければなりません。
7. -被験者の平均余命は3か月以上でなければなりません。

8. -被験者は、以下によって証明されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。

   • -血清総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）、研究による承認後の白血病の関与が原因と見なされない限り スポンサー アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0×ULN、ただし研究スポンサーによる承認後、白血病の関与が原因と考えられる
   • -プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNまたは国際正規化比（INR）≤1.4
   • -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ ULN
   • 既知の門脈血栓症なし

9. 被験者は、以下によって証明されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。

   • Cockcroft-Gault 糸球体濾過率 (GFR) 推定値に基づくクレアチニンクリアランス > 60 mL/分

10. 被験者は、次のように定義された適切な血小板レベルを持っている必要があります。

    • 血小板 > 50 × 109/L (このレベルを達成するための輸血は許可されています。) -基礎となる悪性腫瘍によるベースライン血小板数が≤50×109 / Lの被験者は、メディカルモニターの承認を受ける資格があります。

11. 被験者は、以下の基準および治験責任医師の意見によって証明されるように、適切な心血管、呼吸器、および免疫系の機能を備えている必要があります。

    •ECHOによる40%以上のLVEF

12. 被験者は、シトクロム P450 (CYP) 3A を阻害または誘発することが知られている飲料、ハーブ サプリメント、または食品の摂取を中止することに同意する必要があります。研究薬。

13. 以前の治療と手術に関するタイミング要件は次のとおりです。

    • -以前の全身性抗がん療法の最後の投与から2週間および/または少なくとも5半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。 医療モニターの承認を得て、登録前および FHD-286 の開始後に、白血球増加症 (例えば、白血球 [WBC] カウント > 30 × 109/L) を有する被験者の末梢白血病性芽球を制御するために、ヒドロキシウレアが許可されます。 (患者は、担当医の意見で、以前の治療に不耐性であるか、および/または以前の治療で疾患の進行を経験したことがある必要があります。)
    • 移植後カルシニューリン阻害剤の最後の投与から4週間が経過している必要があります。
    • 最後の大手術から 4 週間、軽度の手術 (ポート配置など) の場合は 2 週間経過している必要があります。
    • 最後の放射線治療から 2 週間経過している必要があります。 医療モニターの裁量により、緩和的放射線療法の場合は例外となる場合があります。
14. -以前の治療に関連する毒性は、研究開始の少なくとも14日前にCTCAEによってグレード2以下に戻っているか、治験責任医師によって不可逆的であると見なされている必要があります。 例外には、脱毛症、神経障害、適切に管理された内分泌毒性、およびこれらに類似したその他の毒性が含まれ、医療モニターとの話し合いが必要です。

15. 女性の被験者は次の条件を満たす必要があります。

    • 閉経後、月経停止から少なくとも 12 か月後 (別の医学的原因がない場合)、または
    • 文書化された子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮の後、または被験者によって確認された精管切除術を受けた男性パートナーがいる、または
    • 妊娠していない、授乳していない、性的に活発な場合は、非常に効果的な避妊方法（すなわち、排卵の抑制または子宮内避妊器具[IUD]、または子宮内ホルモン放出システム[IUS]、または性的禁欲に関連するホルモン避妊薬）を使用することに同意している。治験薬の最終投与後90日までのスクリーニング訪問。

    注: FHD-286 による女性の生殖能力に対する潜在的なリスクは不明です。研究開始前に、受胎能温存の選択肢について被験者に医師と話し合うことをお勧めします。

16. 男性被験者は精管切除を記録している必要があるか、性的に活発な場合は、出産の可能性のあるパートナーと非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（つまり、排卵またはIUDの阻害に関連するホルモン避妊薬、またはIUS、または性的禁欲）スクリーニングからまで治験薬最終投与から90日後。 男性被験者は、この期間中は精子提供を控えることに同意する必要があります。

注: FHD-286 による男性の生殖能力に対する潜在的なリスクは不明です。研究開始前に、受胎能温存の選択肢について被験者に医師と話し合うことをお勧めします。

除外基準:

1. -被験者はインフォームドコンセントを提供すること、および/またはプロトコル要件に従うことができません。
2. 被験者は FHD-286 の初回投与から 60 日以内に HSCT を受けている、または被験者はスクリーニング時に HSCT 後の免疫抑制療法を受けている、または被験者は臨床的に重大な移植片対宿主病（GVHD）を患っている。 HSCT後の安定した用量の経口ステロイドの使用は、メディカルモニターの承認を得て許可されています。
3. -被験者は活動性中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状を持っています。 脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です。
4. -被験者は、制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固症候群など、直ちに生命を脅かす白血病の重篤な合併症を患っています。
5. -被験者は、進行した血液悪性腫瘍の診断および/または治療を妨げる可能性のある他の悪性腫瘍を患っています。
6. 被験者は活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染しています。 -HCV治療に対する持続的なウイルス反応または以前のHBV感染に対する免疫を有する被験者は許可されます。 被験者は、陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の結果、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を知っています。 -CD4 + T細胞数が350細胞/μL以上の被験者は、過去12か月以内にAIDS関連の病気を患っていない被験者と同様に許可されます。
7. -被験者は、抗感染症治療を必要とする、または原因不明の体温が38.5℃を超える活発な重度の感染症を患っており、スクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります） .
8. 被験者は制御不能な併発疾患を患っています。
9. -フリデリシアの式（QTcF）を使用して修正されたQT間隔（QTc）> 470ミリ秒またはQTc延長または不整脈イベント（例、心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因を有する被験者 心不全を含むニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III および IV の定義を満たしている場合は除外されます。
10. -被験者は、インフォームドコンセントに署名する、協力する、または研究に参加する被験者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断した、その他の医学的または心理的状態を持っています。
11. -被験者は、FHD-286製剤の成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
12. -被験者は経口薬の投与に耐えることができないか、FHD-286の吸収を妨げる可能性のあるGI機能障害を持っています（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、腸の部分切除）。
13. 被験者は他の治験薬を受けています。
14. -被験者は、2週間以内に他の臨床試験に参加したか、または研究治療の開始時に以前の治験薬の少なくとも5半減期。 例外には、観察的または非治療的な臨床試験への参加が含まれます。
15. -被験者は、強力なCYP3A阻害剤、強力なCYP3A誘導剤、またはTIが狭い敏感なCYP3A基質である薬を服用しています。 医療モニターの裁量により、侵襲性真菌感染症のリスクを軽減するためのトリアゾール抗真菌剤など、生命を脅かす感染症の場合の治療には例外が設けられる場合があります。
16. -被験者は、敏感なP-gpまたは乳癌BCRP基質であり、ジゴキシンなどの経口投与される狭いTIの薬、またはP-gpまたはBCRPの強力な阻害剤である薬を服用しています。
17. -ヒスタミンH2受容体拮抗薬（H2遮断薬）、プロトンポンプ阻害薬（PPI）などの酸還元剤（ARA）である薬物療法の対象。 PPI の最終用量は、治験薬投与の 7 日前に投与する必要があります。 制酸剤は、FHD-286 を使用して時間をずらして投与する場合に許容されます。
18. -被験者は全身ステロイド療法またはその他の全身免疫抑制薬を受けています。 HSCT後の安定した用量の経口ステロイドの使用は、メディカルモニターの承認を得て許可されています。 局所ステロイド療法（吸入または局所ステロイド）は許容されます。 以前の抗癌全身療法に起因する内分泌毒性を管理するための適切なステロイド置換は許可されています。
19. -被験者はBRG1 / BRM阻害剤による以前の治療を受けています。
20. -被験者は妊娠中または授乳中、または研究開始から1年以内に妊娠する予定です。 被験者は、効果的な避妊法を使用したくない出産能力のある女性または男性です。