진행성 혈액암 환자의 FHD-286

포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.

2. 피험자는 다음과 같이 명시된 진행성 혈액 악성종양 진단이 확정되어야 합니다.

   • R/R AML(이식 후 재발한 피험자, 두 번째 또는 그 이후에 재발한 피험자, 초기 유도 또는 재유도 치료에 불응한 피험자, 초기 치료 1년 이내에 재발한 피험자). AML이 있는 피험자는 이전에 진단된 혈액 질환의 치료를 위해 활성화된 것으로 알려진 모든 이전 요법에 실패했어야 합니다.
   • R/R MDS. MDS가 있는 피험자는 이전에 진단된 혈액 질환의 치료에 활성이 있는 것으로 알려진 저메틸화제의 최소 4주기 치료에 실패한 적이 있어야 합니다.
3. 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
4. 피험자는 예정된 연구 방문 및 치료 계획을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
5. 피험자는 모든 연구 절차(최초 투여 28일 이내의 기준선에서 신선한 골수 생검 및/또는 흡인 + 처음 24주 동안 4주마다, 그 다음 치료의 다음 48주 동안 8주마다 골수 평가)를 기꺼이 받아야 합니다. , 그 후 임상적으로 지시된 바와 같이, 및 1 EOT 골수 평가(의학적 위험으로 인해 금기되지 않는 한; 이에 대한 다른 예외는 의뢰자의 의료 모니터의 재량에 따릅니다), 말초 혈액 및 조직 샘플링, 연구 동안 소변 샘플링.
6. 피험자의 ECOG PS는 ≤ 2여야 합니다.
7. 피험자는 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.

8. 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), 연구 승인 후 백혈병 관련으로 간주되지 않는 한 스폰서 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 3.0 × ULN, 연구 스폰서의 승인 후 백혈병 관련으로 인해 고려됨
   • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.4
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ ULN
   • 알려진 문맥 혈전증 없음

9. 피험자는 다음과 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • Cockcroft-Gault 사구체 여과율(GFR) 추정치를 기준으로 한 크레아티닌 청소율 > 60mL/분

10. 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈소판 수치를 가져야 합니다.

    • 혈소판 > 50 × 109/L(이 수준에 도달하기 위한 수혈은 허용됩니다.) 기본 악성 종양으로 인해 기준 혈소판 수가 ≤ 50 × 109/L인 피험자는 Medical Monitor 승인을 받을 자격이 있습니다.

11. 피험자는 아래 기준과 연구자의 의견에 따라 적절한 심혈관, 호흡기 및 면역 체계 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • ECHO에 의한 ≥ 40%의 LVEF

12. 피험자는 음료, 허브 보조제, 자몽 주스, 세인트 존스 워트, 에키나시아, 골든씰과 같은 시토크롬 P450(CYP) 3A를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 식품의 섭취를 중단하기로 동의해야 합니다. 연구 약물.

13. 이전 치료 및 수술과 관련된 시간 요구 사항은 다음과 같습니다.

    • 2주 및/또는 최소 5개의 반감기 중 더 짧은 것이 이전 전신 항암 요법의 마지막 용량 투여 이후 경과해야 합니다. 백혈구 증가증(예: 백혈구[WBC] 수치 > 30 × 109/L)이 있는 피험자의 말초 백혈병 모세포를 제어하기 위해 등록 전과 FHD-286 시작 후에 수산화요소가 허용되며 Medical Monitor의 승인을 받습니다. (환자는 치료 의사의 의견에 따라 이전 치료에 대한 내약성이 없거나 질병 진행을 경험해야 합니다.)
    • 이식 후 칼시뉴린 억제제의 마지막 투여 후 4주가 경과해야 합니다.
    • 마지막 대수술 이후 4주가 경과해야 하며, 경미한 수술(예: 포트 배치)의 경우 2주가 경과해야 합니다.
    • 마지막 방사선 치료 후 2주가 경과해야 합니다. 완화 방사선 요법의 경우 의료 모니터의 재량에 따라 예외가 있을 수 있습니다.
14. 이전 요법과 관련된 독성은 연구 시작 최소 14일 전에 CTCAE에 의해 ≤ 등급 2로 돌아왔거나 연구자에 의해 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다. 탈모증, 신경병증, 적절하게 제어되는 내분비 독성 및 의료 모니터와 논의하는 이와 유사한 기타 독성은 예외입니다.

15. 여성 과목은 다음과 같아야 합니다.

    • 월경 중단 후 최소 12개월로 정의되는 폐경 후(대체 의학적 원인 없이), 또는
    • 문서화된 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰 후 영구적으로 불임이거나 피험자가 확인한 바에 따라 정관수술을 받은 남성 파트너가 있는 경우, 또는
    • 비임신, 비수유, 그리고 성적으로 왕성한 경우 매우 효과적인 피임 방법(즉, 배란 억제와 관련된 호르몬 피임법 또는 자궁내 장치[IUD] 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템[IUS] 또는 성적 금욕)을 사용하는 데 동의했습니다. 연구 약물의 최종 투여 후 90일까지 스크리닝 방문.

    참고: FHD-286에 의한 여성 생식력에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 피험자는 연구 시작 전에 의사와 생식력 보존 옵션에 대해 논의하는 것이 좋습니다.

16. 남성 피험자는 문서화된 정관 절제술을 받았거나 성적으로 활동적인 경우 가임기 파트너와 스크리닝 시점부터 12시까지 매우 효과적인 피임법(즉, 배란 억제 또는 IUD 또는 IUS 또는 성적 금욕과 관련된 호르몬 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 최종 투여 후 90일. 남성 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

참고: FHD-286에 의한 남성 생식력에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 피험자는 연구 시작 전에 의사와 생식력 보존 옵션에 대해 논의하는 것이 좋습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공하거나 프로토콜 요구 사항을 따를 수 없습니다.
2. 피험자는 FHD-286의 첫 번째 투여 후 60일 이내에 조혈모세포이식을 받았거나, 피험자가 스크리닝 시점에 조혈모세포이식 후 면역억제 요법을 받고 있거나, 피험자가 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)을 앓고 있습니다. 조혈모세포 이식 후 안정적인 용량의 경구용 스테로이드 사용은 Medical Monitor의 승인을 받아 허용됩니다.
3. 피험자는 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 알려진 CNS 백혈병을 암시하는 임상 증상을 보입니다. 뇌척수액 평가는 스크리닝 중에 백혈병에 의한 CNS 침범이 임상적으로 의심되는 경우에만 필요합니다.
4. 피험자는 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적으로 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있습니다.
5. 피험자는 진행된 혈액학적 악성종양의 진단 및/또는 치료를 방해할 수 있는 다른 악성종양을 가지고 있습니다.
6. 피험자는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있습니다. HCV 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응 또는 이전 HBV 감염에 대한 면역이 있는 피험자는 허용됩니다. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 결과 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 알고 있습니다. CD4+ T 세포 수가 ≥ 350 cells/μL인 피험자는 지난 12개월 이내에 AIDS 관련 질병을 앓지 않은 피험자와 마찬가지로 허용됩니다.
7. 피험자는 항감염 요법이 필요한 활성 중증 감염이 있거나 스크리닝 방문 동안 또는 연구 약물 투여 첫날에 설명할 수 없는 체온이 > 38.5°C입니다(연구자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있음) .
8. 피험자는 통제되지 않는 병발병을 앓고 있습니다.
9. Fridericia의 공식(QTcF) > 470msecs를 사용하여 교정된 QT 간격(QTc) 또는 QTc 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인을 가진 피험자 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 및 IV 정의는 제외됩니다.
10. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나, 협력하거나, 연구에 참여하는 피험자의 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 의학적 또는 심리적 상태가 피험자에게 있습니다.
11. 피험자는 FHD-286 제제의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응을 보였습니다.
12. 피험자는 경구 약물 투여를 견딜 수 없거나 FHD-286의 흡수를 방해할 수 있는 GI 기능 장애(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군, 부분 장 절제술)가 있습니다.
13. 피험자는 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
14. 피험자는 연구 치료 시작 시점에 이전 조사 약물의 2주 또는 최소 5 반감기 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다. 관찰 또는 비치료 임상 시험 참여는 예외입니다.
15. 피험자는 강력한 CYP3A 억제제, 강력한 CYP3A 유도제 또는 좁은 TI를 가진 민감한 CYP3A 기질인 약물을 복용하고 있습니다. 의료 모니터의 재량에 따라 침습성 진균 감염의 위험을 줄이기 위한 트리아졸 항진균제와 같이 생명을 위협하는 감염의 경우 치료에 예외가 있을 수 있습니다.
16. 피험자는 민감한 P-gp 또는 유방암 BCRP 기질인 좁은 TI가 있는 약물을 복용하고 있으며 디곡신과 같이 경구 투여하거나 P-gp 또는 BCRP의 강력한 억제제인 ​​약물을 복용하고 있습니다.
17. 히스타민 H2 수용체 길항제(H2 차단제) 및 양성자 펌프 억제제(PPI)와 같은 산 감소제(ARA)인 약물에 대한 피험자. PPI의 마지막 용량은 연구 약물 투여 7일 전에 투여해야 합니다. 제산제는 FHD-286과 시차 투여 방식으로 투여할 때 허용됩니다.
18. 피험자는 전신 스테로이드 요법 또는 기타 전신 면역억제제를 투여받고 있습니다. 조혈모세포 이식 후 안정적인 용량의 경구용 스테로이드 사용은 Medical Monitor의 승인을 받아 허용됩니다. 국소 스테로이드 요법(흡입 또는 국소 스테로이드)이 허용됩니다. 이전 항암 전신 요법으로 인한 내분비 독성을 관리하기 위한 적절한 스테로이드 대체가 허용됩니다.
19. 피험자는 이전에 BRG1/BRM 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
20. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 1년 이내에 임신할 계획입니다. 피험자는 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 또는 남성입니다.