FHD-286 előrehaladott hematológiai rosszindulatú betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie.

2. Az alanynak előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatának megerősített diagnózisával kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

   • R/R AML (átültetés után kiújuló alanyok; második vagy későbbi relapszusban lévő alanyok; kezdeti indukciós vagy újraindukciós kezelésre nem reagáló alanyok; olyan alanyok, akik az első kezelést követő 1 éven belül kiújulnak). Az AML-ben szenvedő alanyoknak korábban sikertelennek kell lenniük minden olyan korábbi terápián, amelyről ismert volt, hogy a diagnosztizált hematológiai betegségük kezelésére hatásosak voltak.
   • R/R MDS. Az MDS-ben szenvedő alanyoknak korábban sikertelennek kell lenniük legalább 4 ciklus hipometilező szerrel, amelyről ismert, hogy aktív a diagnosztizált hematológiai betegségük kezelésére.
3. Az alanynak képesnek kell lennie megérteni, és hajlandónak kell lennie aláírni a tájékozott beleegyezést.
4. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett tanulmányi látogatásoknak és a kezelési terveknek.
5. Az alanynak készen kell állnia minden vizsgálati eljárásra (friss csontvelő-biopszia és/vagy aspiráció a kiinduláskor az első adag után 28 napon belül, valamint csontvelő-vizsgálatok 4 hetente az első 24 héten, majd 8 hetente a kezelés következő 48 hetében , ezt követően klinikailag indokoltnak megfelelően, valamint 1 EOT csontvelő-értékelés (kivéve, ha orvosi kockázat miatt ez ellenjavallt; ez alól a szponzor orvosi monitorának egyéb kivételei), perifériás vér- és szövetmintavétel, valamint vizelet mintavétel a vizsgálat során.
6. Az alany ECOG PS értékének ≤ 2-nek kell lennie.
7. Az alany várható élettartamának legalább 3 hónapnak kell lennie.

8. Az alanynak megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amit a következők bizonyítanak:

   • A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha ez leukémiás érintettség miatt van a vizsgálat jóváhagyását követően. Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 3,0 × ULN leukémiás érintettségnek tulajdonítható a vizsgálat szponzorának jóváhagyását követően
   • Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,4
   • Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ ULN
   • Portális véna trombózis nem ismert

9. Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amit a következők bizonyítanak:

   • Kreatinin-clearance > 60 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) becslése alapján

10. Az alanynak megfelelő vérlemezke-szinttel kell rendelkeznie, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • Vérlemezkék > 50 × 109/L (ennek a szintnek a elérésére transzfúzió megengedett.) Azok az alanyok, akiknek a kiindulási vérlemezkeszáma ≤ 50 × 109/l a mögöttes rosszindulatú daganat miatt, jogosultak a Medical Monitor jóváhagyására.

11. Az alanynak megfelelő szív- és érrendszeri, légzőrendszeri és immunrendszeri funkcióval kell rendelkeznie, az alábbi kritériumok alapján és a vizsgáló véleménye szerint:

    • LVEF ≥ 40% az ECHO szerint

12. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a felvételt megelőző 72 órától az utolsó adag beadását követő 72 óráig abba kell hagyniuk az olyan italok, gyógynövény-kiegészítők vagy élelmiszerek fogyasztását, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják a citokróm P450 (CYP) 3A-t, mint például a grapefruitlé, orbáncfű, echinacea és goldenseal. tanulmányi gyógyszer.

13. A korábbi terápiára és műtétre vonatkozó időzítési követelmények a következők:

    • 2 hétnek és/vagy legalább 5 felezési időnek, amelyik rövidebb, el kell telnie bármely korábbi szisztémás rákellenes terápia utolsó adagja óta. A hidroxi-karbamid a beiratkozás előtt és az FHD-286 megkezdése után megengedett perifériás leukémiás blasztok kezelésére leukocitózisban szenvedő betegeknél (pl. fehérvérsejtszám > 30 × 109/L), az Orvosi Monitor jóváhagyásával. (A betegeknek a kezelőorvos véleménye szerint vagy intoleránsaknak kell lenniük és/vagy betegségük előrehaladását tapasztalták a korábbi terápia során.)
    • 4 hétnek kell eltelnie a transzplantáció utáni calcineurin inhibitor utolsó adagja óta.
    • 4 hétnek kell eltelnie az utolsó nagyobb műtét óta, 2 hétnek kisebb műtéteknél (pl. port elhelyezés).
    • 2 hétnek kell eltelnie az utolsó sugárkezelés óta. A palliatív sugárterápia esetében az orvosi megfigyelő döntése alapján kivétel tehető.
14. A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak a CTCAE által legalább 14 nappal a vizsgálat megkezdése előtt vissza kell térnie ≤ 2. fokozatra, vagy a vizsgáló szerint visszafordíthatatlannak kell lennie. Ez alól kivételt képeznek az alopecia, a neuropátia, a megfelelően szabályozott endokrin toxicitások és az ezekhez hasonló egyéb toxicitások, amelyeket az orvosi monitorral kell megbeszélni.

15. A női tantárgyaknak a következőknek kell lenniük:

    • posztmenopauzális, úgy definiálva, hogy legalább 12 hónappal a menstruáció megszűnése után (alternatív orvosi ok nélkül), vagy
    • dokumentált méheltávolítás, bilaterális salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötése után tartósan steril, vagy ha férfi partnere van vazektómiával, ahogy azt az alany megerősítette, vagy
    • nem terhes, nem szoptató és szexuálisan aktív, és beleegyezett egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (azaz az ovuláció gátlásával vagy méhen belüli eszközzel [IUD] vagy méhen belüli hormonfelszabadító rendszerrel [IUS] vagy szexuális absztinenciával kapcsolatos hormonális fogamzásgátlók) Szűrőlátogatás a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

    Megjegyzés: Az FHD-286 potenciális kockázata a női termékenységre nem ismert; Javasoljuk, hogy a vizsgálat megkezdése előtt az alanyok beszéljék meg orvosukkal a termékenység megőrzésének lehetőségeit.

16. A férfi alanyoknak dokumentált vazektómiát kell végezniük, vagy ha szexuálisan aktívak, akkor vállalniuk kell, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak fogamzóképes korú partnereikkel (azaz az ovuláció gátlásával vagy IUD-vel, IUS-szal vagy szexuális absztinenciával kapcsolatos hormonális fogamzásgátlókat) a szűrésig. 90 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy ebben az időszakban tartózkodjanak a spermaadástól.

Megjegyzés: Az FHD-286 lehetséges kockázata a férfiak termékenységére nem ismert; Javasoljuk, hogy a vizsgálat megkezdése előtt az alanyok beszéljék meg orvosukkal a termékenység megőrzésének lehetőségeit.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany nem tud tájékozott beleegyezést adni és/vagy nem tudja betartani a protokoll követelményeit.
2. Az alany az FHD-286 első adagját követő 60 napon belül HSCT-n esett át, vagy az alany a HSCT után immunszuppresszív terápiában részesül a szűrés időpontjában, vagy az alany klinikailag jelentős graft versus-host betegségben (GVHD) szenved. Az Orális szteroidok stabil dózisának alkalmazása a HSCT után megengedett az Medical Monitor jóváhagyásával.
3. Az alanynak olyan klinikai tünetei vannak, amelyek aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiára vagy ismert központi idegrendszeri leukémiára utalnak. A cerebrospinális folyadék értékelése csak akkor szükséges, ha a szűrés során fennáll a leukémia központi idegrendszeri érintettségének klinikai gyanúja.
4. Az alanynak a leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődménye van, mint például ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás, hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
5. Az alanynak más rosszindulatú daganata van, amely megzavarhatja az előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatok diagnosztizálását és/vagy kezelését.
6. Az alany aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenved; A HCV-kezelésre tartós vírusválaszt vagy korábbi HBV-fertőzéssel szembeni immunitást mutató alanyok engedélyezettek. Az alany ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest eredménye vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség; a 350 sejt/μl CD4+ T-sejtszámmal rendelkező alanyok, valamint azok az alanyok, akiknek az elmúlt 12 hónapban nem volt AIDS-szel kapcsolatos betegségük.
7. Az alany aktív, súlyos fertőzésben szenved, amely fertőzésellenes terápiát igényel, vagy megmagyarázhatatlan hőmérséklete > 38,5°C a szűrési látogatások során vagy a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján (a vizsgáló döntése szerint daganatlázban szenvedő alanyok is bekerülhetnek a felvételbe) .
8. Az alany kontrollálatlan interkurrens betegsége van.
9. Olyan alanyok, akiknél korrigált QT-intervallum (QTc) a Fridericia-képlet (QTcF) szerint > 470 msec, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QTc-megnyúlás vagy az aritmiás események (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-intervallum szindróma), beleértve a szívelégtelenséget, megfelel a New York Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályának meghatározásainak kizárása.
10. Az alanynak bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapota van, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolhatja az alanynak a tájékozott beleegyezését, az együttműködést vagy a vizsgálatban való részvételét.
11. Az alany ismerten allergiás vagy túlérzékeny az FHD-286 készítmény összetevőire.
12. Az alany nem tolerálja az orális gyógyszeres kezelést, vagy olyan GI-működési zavara van, amely megzavarhatja az FHD-286 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, részleges bélreszekció).
13. Az alany bármely más vizsgáló ügynököt kap.
14. Az alany részt vett bármely más klinikai vizsgálatban egy korábbi vizsgálati gyógyszer 2 héten belüli vagy legalább 5 felezési idejében a vizsgálati kezelés kezdetén. Ez alól kivételt képez bármely megfigyeléses vagy nem terápiás klinikai vizsgálatban való részvétel.
15. Az alany olyan gyógyszereket szed, amelyek erős CYP3A-gátlók, erős CYP3A-induktorok, vagy szűk TI-vel rendelkező CYP3A-szubsztrátok. Életveszélyes fertőzések esetén a terápia kivételt képezhet, például triazol gombaellenes szer az invazív gombás fertőzések kockázatának csökkentése érdekében, az Orvosi Monitor döntése alapján.
16. Az alany szűk TI-vel rendelkező, P-gp-re vagy emlőrákra érzékeny BCRP-szubsztrátokkal rendelkező gyógyszereket szed, amelyeket orálisan adnak be, például digoxint, vagy olyan gyógyszereket, amelyek erősen gátolják a P-gp-t vagy a BCRP-t.
17. Az alany olyan gyógyszereket szed, amelyek savcsökkentő szerek (ARA), például hisztamin H2-receptor antagonisták (H2-blokkolók) és protonpumpa-gátlók (PPI-k). A PPI-k utolsó adagját 7 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kell beadni. Az antacidumok elfogadhatók, ha az FHD-286-tal lépcsőzetesen adják be őket.
18. Az alany szisztémás szteroid terápiát vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kap. Az Orális szteroidok stabil dózisának alkalmazása a HSCT után megengedett az Medical Monitor jóváhagyásával. Helyi szteroid terápia (inhalációs vagy helyi szteroidok) elfogadható. A korábbi rákellenes szisztémás terápiából eredő endokrin toxicitások kezelésére megfelelő szteroidpótlás megengedett.
19. Az alany bármilyen előzetes kezelésen esett át BRG1/BRM inhibitorral.
20. Az alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat megkezdését követő 1 éven belül. Az alany olyan fogamzóképes nő vagy férfi, aki nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.