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MAPK経路変異固形腫瘍患者におけるDCC-3116の第1/2相試験

2026年4月3日 更新者：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

RAS/MAPK 経路変異を伴う進行性または転移性固形腫瘍患者を対象とした DCC-3116 の単剤療法および RAS/MAPK 経路阻害剤との併用による第 1/2 相、初のヒト試験

これは、RAS/MAPK 経路を有する進行性または転移性固形腫瘍の患者を対象に、DCC-3116 を単剤療法として、トラメチニブ、ビニメチニブ、またはソトラシブと組み合わせて使用​​する、第 1/2 相、多施設共同、非盲検、ファースト イン ヒューマン (FIH) 試験です。突然変異。 この研究は、用量漸増段階と拡大段階の 2 つの部分で構成されています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

91

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63108
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Rutgers Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78758
        • NEXT Oncology
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • NEXT Oncology
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性の参加者

  2. 用量漸増段階 (パート 1):

    1. -参加者は、RAS、NF1、または RAF 変異が文書化された進行性または転移性固形腫瘍の病理学的に確認された診断を受けている必要があります。 RAS、NF1、または RAF の変異状態を文書化した分子病理学レポートが利用可能でなければなりません。

    2. 標準治療にもかかわらず進行し、少なくとも 1 種類の抗がん治療を受けました。

      • BRAF V600E または V600K に変異が記録されている参加者は、研究登録前に臨床的利益をもたらすことが知られている承認済みの治療を受けている必要があります。
    3. DCC-3116 およびソトラシブ コホート (コホート D) に登録された参加者は、KRAS G12C 変異を持っている必要があります。

  3. 用量拡大フェーズ (パート 2):

    1. コホート 1: 膵管腺癌 (PDAC) の患者。

      • -病理学的に確認されたPDACで、KRASの変異が文書化されています。
      • -進行性または転移性設定で全身療法の前のラインを1つだけ受けました。

    2. コホート 2: 非小細胞肺がん (NSCLC) 患者

      • -KRAS、NRAS、NF1、またはBRAFに文書化された変異を伴う病理学的に確認されたNSCLC。
      • -進行または転移の設定で、少なくとも2つの以前のラインであるが、4つ以下の以前の全身療法を受けた。

    3. コホート 3: 結腸直腸がん (CRC) 患者

      • -KRAS、NRAS、NF1、またはBRAFに文書化された変異を伴う病理学的に確認されたCRC。
      • -進行性または転移性の設定で、少なくとも2つの以前の全身療法を受けました。

    4. コホート 4: 黒色腫患者

      • -病理学的に確認された黒色腫で、NRASの変異が記録されている。
      • -T細胞チェックポイント阻害剤ベースの治療を含む、進行性または転移性の設定で、少なくとも1つ以上2つ以下の全身療法を受けました。
      • -以前にMEK阻害剤療法を受けていない。

    5. コホート 5: KRAS G12C 変異 NSCLC 患者

      • -KRAS G12Cの変異が文書化されている病理学的に確認されたNSCLC。
      • -進行性または転移性の設定で、少なくとも1つの以前のラインであるが3つ以下の以前の全身療法を受けた。
      • -以前にソトラシブまたは他のKRAS G12C阻害剤療法を受けていない。
  4. -治験責任医師が決定した許容可能なリスクで生検できる原発性または転移性癌病変からの新鮮な腫瘍生検、および利用可能な場合はアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。 新鮮な腫瘍生検が不可能な場合は、アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
  5. -スクリーニング時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコアが0〜2（用量漸増）または0〜1（用量拡大）
  6. 十分な臓器機能と骨髄機能。
  7. -出産の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査で陰性でなければならず、避妊要件に従うことに同意する必要があります。
  8. 男性の参加者は、避妊要件に従うことに同意する必要があります。
  9. -研究に参加するために署名された同意を提供する必要があり、研究固有の手順を喜んで遵守します。

除外基準:

  1. 治験薬の最初の投与前の指定された期間内に以下を受け取ってはなりません:

    1. CYP3A4またはP-gpの強力または中等度の阻害剤または誘導剤であることが知られている以前の治療法（抗がん剤または他の理由で与えられた治療法）には、特定のハーブ薬（セントジョンズワートなど）が含まれます：14日または半減期の5倍薬（どちらか長い方）
    2. -他のすべての以前の抗がん療法または既知の安全性とPKプロファイルを持つ参加者の状態について調査中の療法：14日または薬物の半減期の5倍（どちらか短い方）
    3. 安全性と PK プロファイルが不明な治験薬: 28 日間。 薬物のリスクを評価するための治験治療に関する十分なデータがある場合。 相互作用および以前の治療の後期毒性が低い場合、スポンサーのメディカルモニターは14日間のより短いウォッシュアウトを承認する場合があります
    4. グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース：14日
  2. -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）によると、以前の治療によるすべての毒性から回復していません。
  3. 症候性中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜疾患の存在注：以前に治療された脳転移のある参加者は、それらが安定していれば参加できます。
  4. -ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病、活動性虚血、または狭心症などのその他の制御されていない心臓の状態、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、制御されていない高血圧、うっ血性心不全、または最初の投与前の6か月以内の心筋梗塞治験薬の。
  5. スクリーニング時に男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTcFが繰り返し示されたこと、またはQT延長症候群の病歴に基づいて、フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔の延長。
  6. スクリーニング時の左心室駆出率 (LVEF) <50%
  7. 全身性動脈血栓または塞栓イベント
  8. 全身静脈血栓症
  9. 吸収不良症候群
  10. 継続的な治療が必要な、または治療が必要な骨疾患。
  11. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。 治験薬の最初の投与前に、すべての外科的創傷が治癒し、感染や裂開がないようにする必要があります。
  12. -その他の臨床的に重要な合併症。
  13. DCC-3116 とトラメチニブの併用、または DCC-3116 とビニメチニブの併用を受けた参加者の場合: トラメチニブまたはビニメチニブに関連すると考えられる有害事象 (AE) の結果として不耐性により治療が中止されたトラメチニブまたはビニメチニブによる以前の治療。
  14. 用量漸増パート 1 で DCC-3116 とソトラシブの併用を受けた参加者: ソトラシブに関連すると考えられる有害事象 (AE) の結果として不耐性のために治療中止に至ったソトラシブによる以前の治療。
  15. -DCC-3116とソトラシブの併用を受ける参加者の場合：治験薬投与開始の3日前に中止できないプロトンポンプ阻害剤（PPI）およびH2受容体拮抗薬の使用。
  16. -治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

  17. 以下の要件が満たされない限り、既知のヒト免疫不全ウイルス:

    1. CD4 カウント >350/μL
    2. 過去 12 か月間に AIDS を定義する日和見感染はありません
    3. -プロトコルで禁止されていない薬を使用した安定した抗レトロウイルスレジメン 登録前のHIVウイルス量が400コピー/ mL未満の少なくとも4週間。
  18. -既知の活動性B型肝炎、活動性C型肝炎感染、または参加者がプロトコルごとに禁止されている薬を服用している場合。
  19. 女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中です。
  20. -介入研究への継続的な参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量エスカレーション（パート1、コホートA単剤療法）
28日間のサイクルで1日2回（BID）が単剤療法（単一の薬剤）を経口（入札）で投与される用量コホートにおけるInlexisertib錠剤。 3人の参加者または1人のDLT/6人の参加者にDLTが観察されない場合、線量のエスカレーションは次の計画用量コホートまで続く可能性があります。
薬：Inlexisertib
経口錠剤製剤
他の名前：
  • DCC-3116
実験的：線量エスカレーション（パート1、コホートBの組み合わせ）

RP2D/MTDシングルエージェントを測定すると、InlexiSertibはTrametinibと組み合わせて投与されます。

エスカレーションコホートBの組み合わせは、2024年1月8日に閉鎖されました。
薬：トラメチニブ
経口錠剤製剤
薬：Inlexisertib
経口錠剤製剤
他の名前：
  • DCC-3116
実験的：線量エスカレーション（パート1、コホートCの組み合わせ）

RP2D/MTDシングルエージェントを測定すると、InlexiSertibはBinimetinibと組み合わせて投与されます。

エスカレーションコホートCの組み合わせは、2024年1月8日に閉鎖されました。
薬：ビニメチニブ
経口錠剤製剤
薬：Inlexisertib
経口錠剤製剤
他の名前：
  • DCC-3116
実験的：線量エスカレーション（パート1、コホートDの組み合わせ）
RP2D/MTDシングルエージェントを測定すると、InlexiSertibはソトラシブと組み合わせて投与されます。
薬：ソトラシブ
経口錠剤製剤
薬：Inlexisertib
経口錠剤製剤
他の名前：
  • DCC-3116
実験的：拡張コホート1、2、3、4（パート2）
拡張コホート1、2、3、4のInlexisertibの組み合わせは、登録には開かれません。
薬：Inlexisertib
経口錠剤製剤
他の名前：
  • DCC-3116
実験的：拡張コホート 5（パート 2）

KRAS G12C変異が確認された非小細胞肺癌（NSCLC）患者における安全性と予備的な有効性を評価するため、ソトラシブとの併用で28日間サイクルで経口投与されるInlexisertib錠剤。

第2部開始前に試験は終了しました。
薬：ソトラシブ
経口錠剤製剤
薬：Inlexisertib
経口錠剤製剤
他の名前：
  • DCC-3116

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率（ORR）（拡大期）
時間枠：約24ヶ月
RECIST v1.1 に従って CR または PR を達成した参加者の割合。
約24ヶ月
有害事象の発生率
時間枠：約24か月
観察された有害事象、単剤療法として、およびトロメチニブ、ビニメチニブ、またはソトラシブと組み合わせて、イングレシセルティブに関連する重大な有害事象を特定します。
約24か月
最大耐量（MTD）（エスカレーション段階）
時間枠：約18ヶ月
テストされた各用量レベルの用量制限毒性を特定し、単剤療法として、およびトロメチニブ、ビニメチニブ、またはソトラシブとの組み合わせとして、最大耐量/推奨されるフェーズ2のインスレシセルティブを決定します。
約18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応期間 (DoR)
時間枠：約24ヶ月
DoR は、CR または PR の測定基準が最初に満たされた時点（最初に記録された方）から、進行性疾患が客観的に記録される最初の日または死亡のいずれか早い方の日付までの時間間隔として定義されます。
約24ヶ月
疾病制御率 (DCR)
時間枠：約24ヶ月
DCR は、RECIST v1.1 に従って指定された時点で CR、PR、または安定した疾患 (SD) を達成した参加者の割合として定義されます。
約24ヶ月
応答までの時間
時間枠：約24ヶ月
応答までの時間は、RECIST v1.1 に従って、治療の開始から CR または PR を示す最初の評価までの時間として定義されます。
約24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約24ヶ月
PFS は、治療の開始から、RECIST v1.1 に従って文書化された疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
約24ヶ月
最大観測濃度（CMAX）
時間枠：投与後最大12時間
観測された最大濃度のinlexisertib（単一エージェントと組み合わせ）を測定します。
投与後最大12時間
観察された最大濃度（TMAX）までの時間
時間枠：投与後最大12時間
Inlexisertibの最大血漿濃度までの時間を測定します（単一エージェントと組み合わせ）。
投与後最大12時間
最小観測濃度（CMIN）
時間枠：投与後最大12時間
観測された最小濃度のinlexisertib（単一エージェントと組み合わせ）を測定します。
投与後最大12時間
濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：投与後最大12時間
InlexisertibのAUC（単一エージェントと組み合わせ）を測定します。
投与後最大12時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Deciphera Pharmaceuticals, LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Team、Deciphera Pharmaceuticals, LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月15日

一次修了 (実際)

2026年3月30日

研究の完了 (実際)

2026年3月30日

試験登録日

最初に提出

2021年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月13日

最初の投稿 (実際)

2021年5月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月3日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DCC-3116-01-001
  • 2022-501474-19-00 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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