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DCC-3116 在 MAPK 通路突变实体瘤患者中的 1/2 期研究

2026年4月3日 更新者：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

DCC-3116 作为单一疗法并与 RAS/MAPK 通路抑制剂联合治疗具有 RAS/MAPK 通路突变的晚期或转移性实体瘤患者的 1/2 期首次人体研究

这是一项 1/2 期、多中心、开放标签、首次人体 (FIH) 研究，将 DCC-3116 作为单一疗法，并与 trametinib、binimetinib 或 sotorasib 联合治疗具有 RAS/MAPK 通路的晚期或转移性实体瘤患者突变。 该研究由两部分组成，剂量递增阶段和扩展阶段。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

91

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63108
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Rutgers Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78758
        • NEXT Oncology
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • NEXT Oncology
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥18岁的男性或女性参与者

  2. 剂量递增阶段（第 1 部分）：

    1. 参与者必须经病理学确诊为晚期或转移性实体瘤，并记录有 RAS、NF1 或 RAF 突变。 必须提供记录 RAS、NF1 或 RAF 突变状态的分子病理学报告。

    2. 尽管采用标准疗法，但仍取得进展，并且接受过至少 1 种既往抗癌疗法。

      • 记录在案的 BRAF V600E 或 V600K 突变的参与者必须在进入研究之前接受过已知可提供临床益处的批准治疗。
    3. 参加 DCC-3116 和 sotorasib 队列（队列 D）的参与者必须具有 KRAS G12C 突变。

  3. 剂量扩展阶段（第 2 部分）：

    1. 队列 1：胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者。

      • 经病理证实的 PDAC，在 KRAS 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性情况下仅接受过 1 种先前的全身治疗。

    2. 队列 2：非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者

      • 经病理证实的 NSCLC，并在 KRAS、NRAS、NF1 或 BRAF 中记录到突变。
      • 在晚期或转移性情况下接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。

    3. 队列 3：结直肠癌 (CRC) 患者

      • 经病理证实的 CRC，在 KRAS、NRAS、NF1 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 次先前的全身治疗。

    4. 队列 4：黑色素瘤患者

      • 经病理证实的黑色素瘤，在 NRAS 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 1 种但不超过 2 种先前的全身治疗，其中包括基于 T 细胞检查点抑制剂的治疗。
      • 之前未接受过 MEK 抑制剂治疗。

    5. 队列 5：KRAS G12C 突变 NSCLC 患者

      • 经病理证实的 NSCLC，在 KRAS G12C 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 1 线但不超过 3 线的全身治疗。
      • 之前未接受过 sotorasib 或其他 KRAS G12C 抑制剂治疗。
  4. 必须提供来自原发性或转移性癌症病变的新鲜肿瘤活检，这些病变可以由研究者确定以可接受的风险进行活检，以及存档的肿瘤组织样本（如果有）。 如果无法进行新鲜的肿瘤活检，则必须提供存档的肿瘤组织样本。
  5. 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 至 2（剂量递增）或 0 至 1（剂量扩展）
  6. 足够的器官功能和骨髓功能。
  7. 如果有生育能力的女性必须在入学前进行阴性妊娠试验并同意遵守避孕要求。
  8. 男性参与者必须同意遵守避孕要求。
  9. 必须签署参与研究的同意书，并愿意遵守特定于研究的程序。

排除标准：

  1. 在首次服用研究药物之前的指定时间段内不得接受以下治疗：

    1. 已知为 CYP3A4 或 P-gp 的强效或中度抑制剂或诱导剂的先前疗法（抗癌或因其他原因给予的疗法），包括某些草药（例如圣约翰草）：14 天或 5 倍的半衰期药物（以较长者为准）
    2. 所有其他先前的抗癌疗法或任何具有已知安全性和 PK 特征的针对参与者病情的研究疗法：14 天或药物半衰期的 5 倍（以较短者为准）
    3. 安全性和 PK 概况未知的研究性治疗：28 天。 如果有足够的研究性治疗数据来评估药物的风险。-药物 既往治疗的相互作用和晚期毒性较低，申办者的医疗监督员可能批准更短的 14 天清除
    4. 葡萄柚或葡萄柚汁：14天
  2. 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，尚未从先前治疗的所有毒性中恢复过来。
  3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或存在软脑膜疾病 注意：如果脑转移稳定，先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加。
  4. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏病，例如心绞痛、需要治疗的临床显着心律失常、未控制的高血压、充血性心力衰竭或首次给药前 6 个月内的心肌梗塞研究药物。
  5. 根据筛选时男性 QTcF >450 ms 或女性 >470 ms 的反复证明，或长 QT 综合征的病史，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长。
  6. 筛选时左心室射血分数 (LVEF) <50%
  7. 全身性动脉血栓或栓塞事件
  8. 全身性静脉血栓事件
  9. 吸收不良综合征
  10. 需要持续治疗或已经需要治疗的骨病。
  11. 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。 在第一次研究药物给药前，所有手术伤口必须愈合并且没有感染或裂开。
  12. 任何其他有临床意义的合并症。
  13. 对于接受 DCC-3116 和 trametinib 组合或 DCC-3116 和 binimetinib 组合的参与者：之前使用 trametinib 或 binimetinib 进行的治疗由于被认为与 trametinib 或 binimetinib 相关的不良事件 (AE) 而导致无法耐受而导致治疗中断。
  14. 对于在剂量递增第 1 部分中接受 DCC-3116 和 sotorasib 联合治疗的参与者：之前使用 sotorasib 进行的治疗因被认为与 sotorasib 相关的不良事件 (AE) 而导致无法耐受而导致治疗终止。
  15. 对于接受 DCC-3116 和 sotorasib 联合治疗的参与者：使用质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 受体拮抗剂不能在研究药物给药开始前 3 天停药。
  16. 已知对研究药物产品的任何成分过敏或超敏反应。

  17. 已知的人类免疫缺陷病毒，除非满足以下要求：

    1. CD4 计数 >350/µL
    2. 在过去 12 个月内没有定义为艾滋病的机会性感染
    3. 稳定的抗逆转录病毒疗法，使用协议未禁止的药物至少 4 周，并且在入组前 HIV 病毒载量低于 400 拷贝/mL。
  18. 已知的活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎感染或参与者正在服用方案禁止的药物。
  19. 如果是女性，则参与者怀孕或哺乳。
  20. 持续参与干预研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量升级（第1部分，队列单一疗法）
每天在28天周期中口服两次（单一剂）的剂量队列中的Inlexisertib片剂（单剂）。 如果观察到3名参与者或1名DLT/6参与者的DLT，则可以继续剂量升级到下一个计划的剂量队列。
药品：Inlexisertib
口服片剂配方
其他名称：
  • DCC-3116
实验性的：剂量升级（第1部分，队列B组合）

确定RP2D/MTD单药后，Inlexisertib将与Trametinib结合剂量。

升级队列B组合于2024年1月8日结束。
药品：曲美替尼
口服片剂
药品：Inlexisertib
口服片剂配方
其他名称：
  • DCC-3116
实验性的：剂量升级（第1部分，队列C组合）

确定RP2D/MTD单药后，Inlexisertib将与Binimetinib结合剂量。

升级队列C组合于2024年1月8日关闭。
药品：比尼美替尼
口服片剂
药品：Inlexisertib
口服片剂配方
其他名称：
  • DCC-3116
实验性的：剂量升级（第1部分，队列D组合）
在确定RP2D/MTD单药后，Inlexisertib将与Sotorasib结合剂量。
药品：索托拉西
口服片剂
药品：Inlexisertib
口服片剂配方
其他名称：
  • DCC-3116
实验性的：扩展队列1、2、3和4（第2部分）
扩展队列1、2、3和4 Inlexisertib组合将无法开放。
药品：Inlexisertib
口服片剂配方
其他名称：
  • DCC-3116
实验性的：扩展队列 5（第 2 部分）

Inlexisertib片剂与sotorasib联合口服给药，采用28天周期方案，旨在评估携带KRAS G12C突变记录的NSCLC参与者的安全性和初步疗效。

试验在第二部分开始前已终止。
药品：索托拉西
口服片剂
药品：Inlexisertib
口服片剂配方
其他名称：
  • DCC-3116

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)（扩展阶段）
大体时间：约24个月
根据 RECIST v1.1 达到 CR 或 PR 的参与者比例。
约24个月
不良事件的发生率
大体时间：大约24个月
确定观察到的不良事件，与Inlexisertib相关的严重不良事件作为单一疗法，并与Trametinib，Binimetinib或Sotorasib结合使用。
大约24个月
最大耐受剂量（MTD）（升级阶段）
大体时间：大约18个月
确定每种测试剂量水平的剂量限制毒性，并确定最大耐受剂量/推荐阶段2剂量的inxeRISERTIB作为单一疗法，并与Trametinib，binimetinib或sotorasib结合使用。
大约18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应持续时间 (DoR)
大体时间：约24个月
DoR 定义为从首次满足 CR 或 PR（以先记录者为准）测量标准的时间到第一次客观记录进展性疾病或死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
约24个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：约24个月
DCR 定义为根据 RECIST v1.1 在指定时间点达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者比例。
约24个月
响应时间
大体时间：约24个月
缓解时间定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 首次评估显示 CR 或 PR 的时间。
约24个月
无进展生存期（PFS）
大体时间：约24个月
PFS 定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录的疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
约24个月
最大观察到的浓度（CMAX）
大体时间：Predose且最多12小时
测量最大观察到的Inlexisertib（单位代理和组合）的浓度。
Predose且最多12小时
最大观察浓度（TMAX）的时间
大体时间：Predose且最多12小时
测量最大血浆浓度的InxiSertib（单代机构和组合）的时间。
Predose且最多12小时
最低观察到的浓度（CMIN）
大体时间：Predose且最多12小时
测量观察到的二甲酸酯（单代理和组合）的最小浓度。
Predose且最多12小时
浓度时间曲线下的面积（AUC）
大体时间：Predose且最多12小时
测量Inlexisertib的AUC（单格和组合）。
Predose且最多12小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Deciphera Pharmaceuticals, LLC

调查人员

  • 研究主任：Clinical Team、Deciphera Pharmaceuticals, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月15日

初级完成 (实际的)

2026年3月30日

研究完成 (实际的)

2026年3月30日

研究注册日期

首次提交

2021年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月13日

首次发布 (实际的)

2021年5月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月3日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DCC-3116-01-001
  • 2022-501474-19-00 (克蒂斯)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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