化学放射線療法および抗 PD-L1 療法後の少進行性および多発性進行 III 期 NSCLC に対する局所地固め療法およびデュルバルマブ

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる
• ステージ III NSCLC (AJCC 第 7 版および第 8 版) 患者で、標準的な化学放射線療法とその後の進行性または持続性疾患のデュルバルマブ療法を受けた患者。 -最初の根治的治療の完了から6か月後の残留陽電子放出断層撮影（PET）アビディティとして定義され、生検で確認された持続性疾患
• 肺腺癌患者の場合、患者は、利用可能な標準治療オプションがある場合、EGFR 感作変異、ALK 融合、ROS1 再構成、RET 融合、または MET エクソン 14 スキッピング変異を保有してはなりません。 腺癌以外の組織型を有する患者の場合、EGFR および ALK の状態は必要ありません。 腺癌患者は、EGFR、ALK、および ROS1 の状態が判明する前に同意することができますが、EGFR、ALK、および ROS1 の状態は、治療を開始する前に決定する必要があります。 EGFR、ALK、および ROS ALK の状態は、腫瘍ベースまたは血漿ベースの臨床検査改善法 (CLIA) 認定アッセイを使用して決定できます。 NSCLC、特に指定されていない (NOS) 患者の場合、この組織学では変化の頻度が非常にまれであるため、EGFR 検査は必要ありません。
• コホート A: 少進行性疾患は、進行病変が 3 つ以下の場合と定義されます (部位は局所、遠隔、またはその両方である可能性があります)。 複数の縦隔病変は1つの病変としてカウントされます
• コホート B: 進行病変が 3 つを超えると定義される多発性疾患 (部位は局所、遠隔、またはその両方)。 複数の縦隔病変は1つの病変としてカウントされます
• -少なくとも1つの病変への放射線療法の候補
• -コンピューター断層撮影（CT）スキャンによる胸部/腹部/骨盤のコントラストまたはPET-CTによる腫瘍評価、および磁気共鳴画像法（MRI）脳は、研究に参加する前の28日以内に実行する必要があります
• -年齢> = 研究開始時の18歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• 体重 > 30 kg
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 血小板数 >= 75 × 10^9/L
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。医師と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限be =< 5 x ULN
• -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスを決定するための 24 時間尿収集による測定クレアチニン クリアランス (CL) > 15 mL/min または計算クレアチニン CL > 15 mL/min
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です

除外基準:

• PACIFIC レジメン（化学放射線療法 [CRT] + デュルバルマブ）で急速に進行した患者。 これは、CRT 後にデュルバルマブを開始してから最初の 3 か月の画像スキャンでの進行として定義されます。
• デュルバルマブ以外の抗PD-(L)1療法を受けた患者
• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -観察的（非介入的）臨床研究でない限り、別の臨床研究への同時登録。 デュルバルマブおよびこのプロトコルの開始後は、他の治験療法は許可されていません
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領=治験薬の最初の投与の28日前。 この 28 日間のウォッシュアウト期間はデュルバルマブには必要ありません。 薬剤のスケジュールまたは薬物動態 (PK) 特性のために十分なウォッシュ アウト時間が発生しなかった場合、アストラゼネカと治験責任医師の合意により、より長いウォッシュ アウト期間が必要になります。

• 未解決の毒性 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade >= 2 以前の抗がん治療から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く

  • -グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
  • -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます
• -同時化学療法（ポリプログレッションコホートにおけるプロトコル指示化学療法を除く）、治験薬（IP）、生物学的療法、または癌治療のためのホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます
• 同種臓器移植の歴史

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

  • -治癒目的で治療され、知られている活動性疾患がない悪性腫瘍 IPの初回投与の3年以上前で、再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳の IV 造影を伴う MRI (望ましい) または CT を受ける必要があります。 脳転移は、登録前に治療され、X線写真の安定性を示す必要があります（2つの脳画像として定義され、どちらも脳転移の治療後に取得されます。 これらの画像スキャンは両方とも少なくとも 4 週間間隔で取得し、頭蓋内進行の証拠を示さないようにする必要があります)。 治療された脳転移は、プロトコルの一部として治療された病変としてカウントされます。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。または、プレドニゾンまたはその治療開始前の少なくとも14日間の同等および抗けいれん薬
• フリデリシアの公式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) >= 3 つの心電図 (ECG) から計算された 470 ms (5 分間隔で 15 分以内)
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核（病歴、身体診察、レントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原（HBsAg）陽性であることが判明している）、 -過去または解決されたHBV感染を有するC型肝炎患者（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症

• -以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を受けた患者：

  • -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません
  • -以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニングの前に完全に解決またはベースラインまで解決されている必要があります
  • -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたは免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません。 注: グレード 2 未満の内分泌系 AE の患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。
  • -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていない
• -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断