Lokal konsolidativ terapi og Durvalumab for oligoprogressiv og polyprogressiv stadium III NSCLC etter kjemoradiasjon og anti-PD-L1 terapi

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
• Stage III NSCLC (AJCC 7. og 8. utgave) pasienter som fikk standard kjemoradiasjon etterfulgt av durvalumab-behandling med enten progressiv sykdom eller vedvarende sykdom. Vedvarende sykdom definert som gjenværende positronemisjonstomografi (PET) aviditet 6 måneder etter fullføring av initial definitiv terapi og bekreftet med biopsi
• For lungeadenokarsinompasienter må pasienter ikke ha noen EGFR-sensibiliserende mutasjoner, ALK-fusjon, ROS1-omorganiseringer, RET-fusjoner eller MET-ekson 14-hoppingsmutasjoner der det er standardbehandlingsalternativer tilgjengelig. For pasienter med andre histologier enn adenokarsinom er EGFR- og ALK-status ikke nødvendig. Adenokarsinompasienter kan samtykkes før EGFR-, ALK- og ROS1-status er kjent, men EGFR-, ALK- og ROS1-status må bestemmes før behandlingsstart. EGFR-, ALK- og ROS ALK-status kan bestemmes ved å bruke enten tumor- eller plasmabaserte, Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifiserte analyser. For pasienter med NSCLC, ikke annet spesifisert (NOS), er EGFR-testing ikke nødvendig, da frekvensen av endringer er ekstremt sjelden i denne histologien
• Kohort A: Oligopogressiv sykdom er definert som å ha 3 eller færre lesjoner med progresjon (stedene kan være lokale, fjerne eller begge deler). Flere mediastinale lesjoner vil bli regnet som 1 lesjon
• Kohort B: Polyprogressiv sykdom definert som å ha mer enn 3 lesjoner med progresjon (stedene kan være lokale, fjerntliggende eller begge deler). Flere mediastinale lesjoner vil bli regnet som 1 lesjon
• Kandidat for strålebehandling til minst én lesjon
• Tumorvurdering ved computertomografi (CT) skanning med kontrast bryst/buk/bekken eller PET-CT, og magnetisk resonanstomografi (MRI) hjerne må utføres innen 28 dager før studiestart
• Alder >= 18 år ved studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Kroppsvekt > 30 kg
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplateantall >= 75 × 10^9/L
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5 x ULN
• Målt kreatininclearance (CL) > 15 mL/min eller beregnet kreatinin CL > 15 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som raskt utviklet seg på PACIFIC-regimet (kjemoradioterapi [CRT] + durvalumab). Dette er definert som enhver progresjon på den første 3-måneders bildeskanningen etter oppstart av durvalumab post-CRT
• Pasienter som ble behandlet med annen anti-PD-(L)1-behandling enn durvalumab
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk. Ingen annen undersøkelsesbehandling er tillatt etter durvalumab og oppstart av denne protokollen
• Mottak av siste dose antikreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) =< 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Denne utvaskingsperioden på 28 dager er ikke nødvendig for durvalumab. Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har funnet sted på grunn av tidsplanen eller farmakokinetiske (PK) egenskaper til et middel, vil en lengre utvaskingsperiode være nødvendig, som avtalt mellom AstraZeneca og etterforskeren

• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  • Pasienter med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
• Enhver samtidig kjemoterapi (med unntak av protokollrettet kjemoterapi i polyprogresjonskohorten), undersøkelsesprodukt (IP), biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt
• Historie om allogen organtransplantasjon

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 3 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT hver fortrinnsvis med IV kontrast av hjernen før studiestart. Hjernemetastaser må behandles før påmelding og demonstrere radiografisk stabilitet (definert som 2 hjernebilder, som begge er tatt etter behandling av hjernemetastaser. Disse bildeskanningene bør begge oppnås med minst fire ukers mellomrom og viser ingen tegn på intrakraniell progresjon). Behandlede hjernemetastaser vil bli regnet som lesjoner behandlet som en del av protokollen. I tillegg må alle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som et resultat av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være stabile enten uten bruk av steroider, eller være stabile på en steroiddose på =< 10 mg/dag av prednison eller dets tilsvarende og antikonvulsiva i minst 14 dager før behandlingsstart
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom)
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose (TB) testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B virus [HBV] overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C-pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer

• Pasienter som tidligere har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:

  • Må ikke ha opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi
  • Alle bivirkninger mens de mottar tidligere immunterapi må være fullstendig løst eller løst til baseline før screening for denne studien
  • Må ikke ha opplevd en >= grad 3 immunrelatert AE eller en immunrelatert nevrologisk eller okulær AE av noen grad mens du har mottatt tidligere immunterapi. MERK: Pasienter med endokrin AE på =< grad 2 har tillatelse til å registrere seg hvis de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske
  • Må ikke ha krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon annet enn kortikosteroider for behandling av en AE, ikke ha opplevd tilbakefall av en AE hvis den ble utfordret på nytt, og for øyeblikket ikke kreve vedlikeholdsdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende per dag
• Bedømmelse av etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav