화학방사선 요법 및 항-PD-L1 요법 후 소수진행 및 다진행 III기 NSCLC에 대한 국소 통합 요법 및 Durvalumab

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
• 3기 NSCLC(AJCC 7판 및 8판) 환자는 진행성 질환 또는 지속성 질환으로 표준 화학방사선요법 후 더발루맙 요법을 받았습니다. 초기 최종 치료 완료 후 6개월이 지난 후 잔류 양전자 방출 단층촬영(PET) 열화력으로 정의되고 생검으로 확인된 지속성 질환
• 폐 선암종 환자의 경우 환자는 EGFR 감작 돌연변이, ALK 융합, ROS1 재배열, RET 융합 또는 표준 치료 옵션이 있는 경우 MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이를 가지고 있어서는 안 됩니다. 선암 이외의 조직학을 가진 환자의 경우 EGFR 및 ALK 상태가 필요하지 않습니다. 선암종 환자는 EGFR, ALK 및 ROS1 상태가 알려지기 전에 동의를 얻을 수 있지만 치료를 시작하기 전에 EGFR, ALK 및 ROS1 상태를 결정해야 합니다. EGFR, ALK 및 ROS ALK 상태는 종양 또는 혈장 기반의 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 분석을 사용하여 결정할 수 있습니다. 달리 명시되지 않은 NSCLC(NOS) 환자의 경우, 이 조직학에서 변경 빈도가 극히 드물기 때문에 EGFR 검사가 필요하지 않습니다.
• 코호트 A: 과소 진행성 질환은 진행 병변이 3개 이하인 것으로 정의됩니다(부위는 국소적이거나 ​​멀리 있거나 둘 다일 수 있음). 여러 개의 종격동 병변은 1개의 병변으로 계산됩니다.
• 코호트 B: 3개 초과의 진행 병변을 갖는 것으로 정의되는 다진행성 질환(부위는 국지적, 원거리 또는 둘 다일 수 있음). 여러 개의 종격동 병변은 1개의 병변으로 계산됩니다.
• 적어도 하나의 병변에 대한 방사선 요법 후보
• 조영 흉부/복부/골반 또는 PET-CT 및 자기공명영상(MRI) 뇌를 사용한 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 의한 종양 평가는 연구 시작 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
• 연구 시작 당시 나이 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 체중 > 30kg
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 혈소판 수 >= 75 × 10^9/L
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. =< 5 x ULN
• Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 15 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 CL > 15 mL/min
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• PACIFIC 요법(화학방사선요법[CRT] + durvalumab)에서 빠르게 진행된 환자. 이것은 CRT 후 durvalumab을 시작한 후 첫 3개월 영상 스캔에서 모든 진행으로 정의됩니다.
• durvalumab 이외의 항 PD-(L)1 요법으로 치료받은 환자
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 관찰적(중재적) 임상 연구가 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록. 더발루맙 및 이 프로토콜 시작 후 다른 조사 요법은 허용되지 않습니다.
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여량을 받는 = < 연구 약물의 첫 번째 투여 28일 전. 이 28일 휴약 기간은 더발루맙에 필요하지 않습니다. 약제의 일정 또는 약동학(PK) 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, AstraZeneca와 시험자의 동의에 따라 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2

  • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법(다중 진행 코호트에서 프로토콜 지정 화학 요법 제외), 조사 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 부작용(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양은 IP의 첫 번째 투여 전 >= 3년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮습니다.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력
• 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(우선됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다. 뇌 전이는 등록 전에 치료되어야 하며 방사선학적 안정성을 입증해야 합니다(2개의 뇌 영상으로 정의되며 둘 다 뇌 전이 치료 후 획득됩니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 얻어야 ​​하며 두개내 진행의 증거가 없어야 합니다. 치료된 뇌 전이는 프로토콜의 일부로 치료된 병변으로 계산됩니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 = < 10mg/일의 프레드니손 또는 그 치료 시작 전 최소 14일 동안 동등한 항경련제
• Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 470ms(5분 간격으로 15분 이내)
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원(HBsAg) 결과), 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 C형 간염 환자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성

• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자:

  • 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않았어야 합니다.
  • 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
  • 이전 면역요법을 받는 동안 >= 등급 3 면역 관련 AE 또는 임의 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 내분비 AE가 =< 2등급인 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
  • AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가적인 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재투여 시 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.
• 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단