Paikallinen konsolidoiva hoito ja durvalumabi oligoprogressiiviseen ja polyprogressiiviseen vaiheen III NSCLC:hen kemosäteilyn ja anti-PD-L1-hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Vaiheen III NSCLC (AJCC 7. ja 8. painos) potilaat, jotka saivat tavanomaista kemosäteilyhoitoa ja sen jälkeen durvalumabihoitoa joko etenevän taudin tai jatkuvan taudin vuoksi. Pysyvä sairaus, joka määritellään jäännöspositroniemissiotomografian (PET) aviditeettina 6 kuukautta alkuperäisen lopullisen hoidon päättymisen jälkeen ja vahvistettu biopsialla
• Keuhkojen adenokarsinoomapotilailla potilailla ei saa olla EGFR-herkistäviä mutaatioita, ALK-fuusiota, ROS1-uudelleenjärjestelyjä, RET-fuusioita tai MET-eksonin 14 ohittavia mutaatioita, jos käytettävissä on vakiohoitovaihtoehtoja. Potilailta, joilla on muu histologia kuin adenokarsinooma, EGFR- ja ALK-statusta ei vaadita. Adenokarsinoomapotilaat voidaan hyväksyä ennen kuin EGFR-, ALK- ja ROS1-status on tiedossa, mutta EGFR-, ALK- ja ROS1-status on määritettävä ennen hoidon aloittamista. EGFR-, ALK- ja ROS ALK -status voidaan määrittää käyttämällä joko kasvaimeen tai plasmaan perustuvia, Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioituja määrityksiä. EGFR-testiä ei vaadita potilailta, joilla on NSCLC, jota ei ole muuten määritelty (NOS), koska muutosten esiintymistiheys on tässä histologiassa erittäin harvinainen
• Kohortti A: Oligoprogressiivinen sairaus määritellään siten, että sillä on 3 tai vähemmän etenevää vauriota (paikat voivat olla paikallisia, kaukaisia ​​tai molempia). Useat välikarsinavauriot lasketaan yhdeksi vaurioksi
• Kohortti B: Polyprogressiivinen sairaus, joka määritellään siten, että sillä on enemmän kuin 3 etenemisleesiota (paikat voivat olla paikallisia, etäisiä tai molemmat). Useat välikarsinavauriot lasketaan yhdeksi vaurioksi
• Ehdokas sädehoitoon vähintään yhdelle vauriolle
• Kasvainarviointi tietokonetomografialla (CT) rintakehän/vatsan/lantion varjotutkimuksella tai PET-CT:llä ja aivojen magneettikuvauksella (MRI) on tehtävä 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
• Ikä >= 18 vuotta opiskeluhetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• ruumiinpaino > 30 kg
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 75 × 10^9/l
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa neuvoteltuna.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava olla = < 5 x ULN
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 15 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 15 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka etenivät nopeasti PACIFIC-hoito-ohjelmalla (kemosädehoito [CRT] + durvalumabi). Tämä määritellään etenemiseksi ensimmäisen 3 kuukauden kuvantamisskannauksessa durvalumabihoidon aloittamisen jälkeen CRT:n jälkeen
• Potilaat, joita hoidettiin muulla anti-PD-(L)1-hoidolla kuin durvalumabilla
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus. Mitään muuta tutkimushoitoa ei sallita durvalumabin ja tämän protokollan aloittamisen jälkeen
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) on saatu = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tätä 28 päivän huuhtoutumisaikaa ei vaadita durvalumabilta. Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulun tai farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien vuoksi, vaaditaan pidempi huuhtoutumisaika AstraZenecan ja tutkijan sopimalla

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka >= 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  • Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
  • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia (poikkeuksena protokollaan kohdistettu kemoterapia polyprogression kohortissa), tutkimustuote (IP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
• Allogeenisen elinsiirron historia

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

  • Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulisi tehdä MRI (suositus) tai CT, jokaisella mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa. Aivometastaasit on hoidettava ennen rekisteröintiä, ja niiden on osoitettava röntgenkuvaa (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka molemmat saadaan aivometastaasien käsittelyn jälkeen). Nämä kuvantamistutkimukset tulee tehdä vähintään neljän viikon välein, eikä niissä näy merkkejä kallonsisäisestä etenemisestä). Käsitellyt aivometastaasit lasketaan leesioksi, joita käsitellään osana protokollaa. Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka ovat kehittyneet joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai stabiileja joko ilman steroideja tai ne ovat stabiileja steroidiannoksella = < 10 mg/vrk prednisonia tai sen vastaavia ja antikonvulsantteja vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >= 470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein)
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), Hepatiitti C -potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkettä:

  • Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen
  • Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa
  • Ei saa olla kokenut >= asteen 3 immuuniperäistä haittavaikutusta tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän aiheuttamaa haittavaikutusta aikaisemman immunoterapian aikana. HUOMAUTUS: Potilaat, joiden endokriininen AE on =< asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he saavat pysyvästi asianmukaista korvaushoitoa ja ovat oireettomia
  • Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittatapahtuman uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia