Lokale consoliderende therapie en Durvalumab voor oligoprogressieve en polyprogressieve stadium III NSCLC na chemoradiatie en anti-PD-L1-therapie

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol
• Stadium III NSCLC (AJCC 7e en 8e editie) patiënten die standaard chemoradiatie kregen gevolgd door durvalumab-therapie met progressieve ziekte of aanhoudende ziekte. Aanhoudende ziekte gedefinieerd als residuele positronemissietomografie (PET) aviditeit 6 maanden na voltooiing van de initiële definitieve therapie en bevestigd met biopsie
• Patiënten met longadenocarcinoom mogen geen EGFR-sensibiliserende mutaties, ALK-fusie, ROS1-herrangschikkingen, RET-fusies of MET exon 14 skipping-mutaties hebben wanneer er standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn. Voor patiënten met andere histologieën dan adenocarcinoom is de EGFR- en ALK-status niet vereist. Adenocarcinoompatiënten kunnen toestemming krijgen voordat de EGFR-, ALK- en ROS1-status bekend is, maar de EGFR-, ALK- en ROS1-status moeten worden bepaald voordat de therapie wordt gestart. De EGFR-, ALK- en ROS ALK-status kan worden bepaald met behulp van op tumoren of plasma gebaseerde, door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde assays. Voor patiënten met NSCLC, niet anders gespecificeerd (NOS), is EGFR-testen niet vereist, aangezien de frequentie van veranderingen buitengewoon zeldzaam is in deze histologie
• Cohort A: Oligoprogressieve ziekte wordt gedefinieerd als het hebben van 3 of minder progressieve laesies (locaties kunnen lokaal, op afstand of beide zijn). Meerdere mediastinale laesies worden geteld als 1 laesie
• Cohort B: Polyprogressieve ziekte gedefinieerd als meer dan 3 progressieve laesies (locaties kunnen lokaal, op afstand of beide zijn). Meerdere mediastinale laesies worden geteld als 1 laesie
• Kandidaat voor radiotherapie voor ten minste één laesie
• Tumorbeoordeling door computertomografie (CT) scan met contrast borst/buik/bekken of PET-CT, en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) hersenen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden uitgevoerd
• Leeftijd>= 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Lichaamsgewicht > 30 kg
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 75 × 10^9/L
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het moet zijn =< 5 x ULN
• Gemeten creatinineklaring (CL) > 15 ml/min of berekende creatinine CL > 15 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met snelle progressie op het PACIFIC-regime (chemoradiotherapie [CRT] + durvalumab). Dit wordt gedefinieerd als elke progressie op de eerste beeldvormingsscan van 3 maanden na het starten van durvalumab post-CRT
• Patiënten die werden behandeld met andere anti-PD-(L)1-therapie dan durvalumab
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is. Na durvalumab en de start van dit protocol is geen andere onderzoekstherapie toegestaan
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen) =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze wash-outperiode van 28 dagen is niet vereist voor durvalumab. Als er niet voldoende wash-outtijd is opgetreden vanwege het schema of de farmacokinetische (PK) eigenschappen van een middel, is een langere wash-outperiode vereist, zoals overeengekomen door AstraZeneca en de onderzoeker

• Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >= 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria

  • Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts
• Elke gelijktijdige chemotherapie (met uitzondering van protocolgestuurde chemotherapie in het polyprogressiecohort), onderzoeksproduct (IP), biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen (AE's) aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

  • Maligniteit behandeld met curatieve opzet en zonder bekende actieve ziekte >= 3 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten een MRI (bij voorkeur) of CT ondergaan, elk bij voorkeur met IV-contrast van de hersenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Hersenmetastasen moeten voorafgaand aan inschrijving worden behandeld en radiografische stabiliteit worden aangetoond (gedefinieerd als 2 hersenbeelden, die beide zijn verkregen na behandeling van de hersenmetastasen. Deze beeldvormende scans moeten beide met een tussenpoos van ten minste vier weken worden gemaakt en geen tekenen van intracraniale progressie vertonen). Behandelde hersenmetastasen worden geteld als laesies die worden behandeld als onderdeel van het protocol. Bovendien moeten alle neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of de behandeling ervan, zijn verdwenen of stabiel zijn, hetzij zonder het gebruik van steroïden, of stabiel zijn op een dosis steroïden van =< 10 mg/dag prednison of zijn equivalent en anticonvulsiva gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten)
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose (tbc) in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C-patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel

• Patiënten die eerder anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 hebben gekregen:

  • Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie
  • Alle AE's tijdens eerdere immunotherapie moeten volledig zijn verdwenen of zijn verdwenen tot de uitgangswaarde voorafgaand aan screening voor dit onderzoek
  • Mag geen >= graad 3 immuungerelateerde AE ​​of een immuungerelateerde neurologische of oculaire AE van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie. OPMERKING: Patiënten met endocriene AE van =< graad 2 mogen worden ingeschreven als ze stabiel op de juiste vervangingstherapie worden gehouden en asymptomatisch zijn
  • Mag geen andere immunosuppressie nodig hebben gehad dan corticosteroïden voor de behandeling van een AE, mag geen herhaling van een AE hebben gehad als het opnieuw wordt uitgedaagd, en heeft momenteel geen onderhoudsdoses van> 10 mg prednison of equivalent per dag nodig
• Oordeel door de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten