南アジアの不整脈原性心筋症登録

不整脈性心筋症 (ACM) は、心室性不整脈をもたらす右心室 (および 50% の左心室) の構造的および機能的異常を特徴とする遺伝性心筋症です。 これは若年成人の心臓突然死（SCD）の重要な原因であり、全症例の 11% を占めています.2 ACM の特徴的な病変は、線維脂肪組織による心室心筋の置換です。 3ARVC はほとんどの場合家族性であり、常染色体優性遺伝、常染色体劣性遺伝はまれです。 ただし、比較的孤立した集団では、常染色体劣性型が認識され、より深刻な表現型を持つことがよくあります。 実際、ARVC について発見された最初の 2 つの遺伝子は、それぞれナクソス島とエクアドル人の孤立集団におけるナクソス症候群とカルバハル症候群でした。

ACM の病因に関与する遺伝子は、ほとんどの場合、プラコグロビン (JUP)、デスモプラキン (DSP)、プラコフィリン-2 (PKP2)、デスモグレイン-2 (DSG2)、デスモコリン-2 (DSC2) などのデスモソーム遺伝子です。 PKP2 変異が最も一般的です。 しかし、デスモソームタンパク質をコードしない「古典的な」右心室 ACM を引き起こす疾患原因遺伝子があります.4 「ALVC」という用語は、主に左室不整脈と構造異常がある右心室 ACM とは異なる、左室起源の ACM を認識するために提案されています.4 最も一般的な臨床症状は、心室性不整脈および関連する症状/イベントで構成され、これには動悸、失神エピソード (主に運動中に発生)、および心停止が含まれます。 数年後に心不全を呈し、心室性不整脈の有無にかかわらず、特発性拡張型心筋症と誤って診断される患者では、症状の発症時に両心室または優位な左ACの診断を見逃す可能性があります.5 ACM の診断は、再分極異常、脱分極異常、不整脈、組織特性、構造異常、および家族歴を含む 2010 タスク フォース基準 (TFC) に基づいています。 ただし、合意されたゴールド スタンダードはなく、タスク フォースの基準の制限は次のとおりです。簡単に見逃すことができる構造異常。 家族は適切な臨床検査や遺伝子検査を受けていないため、これは家族に大きな影響を与えます - 介入して命を救う機会を逃しています c) 小児集団における疾患の発現はまれです d) TFC の基準とモダリティの長いリストACM の診断は複雑で時間がかかります。 ACM の新規遺伝子変異を特定することは、疾患の病因をさらに理解するのに役立つ可能性があり、そのような患者の新しい薬理学的標的を見つけるのに役立つ可能性があります。

私。研究のデザイン 前向き、コホート研究

ii.包含および除外基準

包含基準:

2010 タスクフォース基準に従って ACM と診断された患者 ACM 患者の両親 ACM 患者の兄弟 SCD を患った ACM 患者の親族

除外基準:

-ACM患者またはその家族は、研究への参加に同意することを拒否します. 特定の試験または調査に同意することを拒否する被験者は除外されません。

iii.エンドポイント:

1. 患者: すべての患者の以下のデータ収集の完了:

   心電図、ホルター、心エコー検査、心臓 MRI、心内膜電圧マッピング、遺伝分析のための血液および口腔サンプルに伴う遺伝子分析

2. 両親/兄弟: すべての両親、兄弟の以下のデータの完成: 心電図、心エコー検査、および遺伝子分析のための血液および口腔サンプル
3. ACM患者のSCD罹患親族：罹患親族の以下のデータの完成：心電図、ホルター、心エコー検査、心臓MRI、および遺伝子分析のための血液および頬サンプル。