Registro de Cardiomiopatia Arritmogênica do Sul da Ásia

A cardiomiopatia arritmogênica (ACM) é uma cardiomiopatia hereditária caracterizada por anormalidades estruturais e funcionais no ventrículo direito (e ventrículo esquerdo, em 50%) resultando em arritmias ventriculares.1 É uma importante causa de morte súbita cardíaca (MSC) em adultos jovens, representando 11% de todos os casos.2 A lesão característica da MCA é a substituição do miocárdio ventricular por tecido fibrogorduroso. 3ARVC é mais frequentemente familiar, com herança autossômica dominante, sendo incomum a herança autossômica recessiva. No entanto, em populações relativamente isoladas, formas autossômicas recessivas são reconhecidas e frequentemente apresentam fenótipo mais grave. De fato, os dois primeiros genes descobertos para ARVC foram as síndromes de Naxos e Carvajal, em populações isoladas da ilha de Naxos e populações equatorianas, respectivamente.

Os genes envolvidos na patogênese da MCA são na maioria das vezes genes desmossômicos como placoglobina (JUP), desmoplaquina (DSP), placofilina-2 (PKP2), desmogleína-2 (DSG2), desmocolina-2 (DSC2). As mutações do PKP2 são as mais comuns. No entanto, existem genes causadores de doenças que causam MCA "clássica" do ventrículo direito que não codificam proteínas desmossômicas.4 O termo "ALVC" foi proposto para reconhecer a ACM de origem LV como distinta da ACM ventricular direita na qual há predominantemente arritmia VE e anormalidades estruturais.4 A apresentação clínica mais comum consiste em arritmias ventriculares e sintomas/eventos relacionados, que incluem palpitações, episódios de síncope (ocorrendo principalmente durante o exercício físico) e parada cardíaca. O diagnóstico de CA esquerda biventricular ou predominante pode ser perdido no início dos sintomas em alguns pacientes que apresentam insuficiência cardíaca anos depois, com ou sem arritmias ventriculares, e são diagnosticados incorretamente como portadores de cardiomiopatia dilatada idiopática.5 O diagnóstico de ACM é baseado no 2010 Task Force Criteria (TFC), que inclui anormalidades de repolarização, anormalidades de despolarização, arritmias, caracterização tecidual, anormalidades estruturais e história familiar. No entanto, não existe um padrão-ouro acordado e as limitações dos Critérios da Força-Tarefa são: a) o evento sentinela pode ser MSC, com anormalidades morfológicas muito sutis, que podem não ser identificadas no exame post-mortem b) Anormalidades elétricas podem preceder as anormalidades estruturais, que podem ser facilmente perdidas. Isso tem um grande impacto nos familiares, pois não passam por testes clínicos ou genéticos adequados - perdendo uma oportunidade de intervir e salvar vidas c) A expressão da doença na população pediátrica é incomum d) a longa lista de critérios e modalidades no TFC tornam o diagnóstico de ACM complexo e demorado. A identificação de novas mutações genéticas na ACM pode ajudar a entender melhor a patogênese da doença e a encontrar um novo alvo farmacológico para esses pacientes.

eu. Desenho do estudo Estudo prospectivo de coorte

ii. Critérios de inclusão e exclusão

Critério de inclusão:

Pacientes diagnosticados com MCA de acordo com os Critérios da Força-Tarefa de 2010 Pais de pacientes com MCA Irmãos de pacientes com MCA Parentes de pacientes com MCA que sofreram MSC

Critério de exclusão:

Pacientes com ACM ou seus familiares se recusam a dar consentimento para a participação no estudo. Os sujeitos do estudo que se recusarem a fornecer consentimento para um teste ou investigação específica não serão excluídos.

iii. Pontos finais:

1. Pacientes: Conclusão da seguinte coleta de dados de todos os pacientes:

   ECG, Holter, Ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca, mapeamento de voltagem endocárdica, análise genética juntamente com amostras de sangue e bucal para análise genética

2. Pais/irmãos: Preenchimento dos seguintes dados de todos os pais, irmãos: ECG, Ecocardiograma junto com sangue e amostras bucais para análise genética
3. Familiares afetados por SCD de pacientes com MCA: Preenchimento dos seguintes dados dos parentes afetados: ECG, Holter, Ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca juntamente com amostras de sangue e bocal para análise genética.