Регистр аритмогенной кардиомиопатии Южной Азии

Аритмогенная кардиомиопатия (АКМ) представляет собой наследственную кардиомиопатию, характеризующуюся структурными и функциональными аномалиями правого желудочка (и левого желудочка в 50%), приводящими к желудочковым аритмиям.1 Это важная причина внезапной сердечной смерти (ВСС) у молодых людей, на которую приходится 11% всех случаев.2 Отличительным признаком АКМ является замещение миокарда желудочков фиброзно-жировой тканью. 3ARVC чаще всего является семейным, с аутосомно-доминантным наследованием, аутосомно-рецессивное наследование встречается редко. Однако в относительно изолированных популяциях распознаются аутосомно-рецессивные формы, которые часто имеют более тяжелый фенотип. Фактически, первыми двумя генами, обнаруженными для ARVC, были синдромы Наксоса и Карвахаля в изолированных популяциях острова Наксос и популяциях Эквадора соответственно.

Гены, участвующие в патогенезе АКМ, чаще всего представляют собой десмосомные гены, такие как плакоглобин (JUP), десмоплакин (DSP), плакофилин-2 (PKP2), десмоглеин-2 (DSG2), десмоколлин-2 (DSC2). Мутации PKP2 являются наиболее распространенными. Однако существуют гены, вызывающие заболевание, вызывающие «классическую» АКМ правого желудочка, которые не кодируют десмосомальные белки. Термин «ALVC» был предложен для распознавания АКМ левого желудочка в отличие от АКМ правого желудочка, при котором преобладают аритмия ЛЖ и структурные аномалии.4 Наиболее частая клиническая картина состоит из желудочковых аритмий и связанных с ними симптомов/событий, которые включают учащенное сердцебиение, синкопальные эпизоды (в основном возникающие во время физической нагрузки) и остановку сердца. Диагноз бивентрикулярного или преобладающего левого АК может быть пропущен при появлении симптомов у некоторых пациентов, которые спустя годы обращаются с сердечной недостаточностью, с желудочковыми аритмиями или без них, и им неправильно диагностируют идиопатическую дилатационную кардиомиопатию. Диагноз ACM основан на Критериях Целевой группы 2010 года (TFC), которые включают аномалии реполяризации, аномалии деполяризации, аритмии, характеристики тканей, структурные аномалии и семейный анамнез. Тем не менее, не существует согласованного золотого стандарта, и ограничения Критериев рабочей группы заключаются в следующем: а) дозорным событием может быть ВСС с очень тонкими морфологическими аномалиями, которые могут быть не идентифицированы при патологоанатомическом исследовании б) электрические аномалии могут предшествовать структурные аномалии, которые можно легко пропустить. Это оказывает огромное влияние на членов семьи, так как они не проходят надлежащее клиническое или генетическое тестирование, упуская возможность вмешаться и спасти жизни c) Проявления заболевания в педиатрической популяции редки d) Длинный список критериев и модальностей в TFC сделать диагностику ACM сложной и трудоемкой. Выявление новых генных мутаций при АКМ может помочь в дальнейшем понимании патогенеза заболевания и может помочь в поиске новой фармакологической мишени для таких пациентов.

я. Дизайн исследования Проспективное когортное исследование

II. Критерии включения и исключения

Критерии включения:

Пациенты с диагнозом АКМ в соответствии с критериями Целевой группы 2010 г. Родители пациентов с АКМ Братья и сестры пациентов с АКМ Родственники пациентов с АКМ, перенесших ВСС

Критерий исключения:

Больные АКМ или их родственники отказываются давать согласие на участие в исследовании. Субъекты исследования, которые отказываются дать согласие на конкретный тест или исследование, не будут исключены.

III. Конечные точки:

1. Пациенты: Завершение сбора следующих данных обо всех пациентах:

   ЭКГ, холтеровское мониторирование, эхокардиография, МРТ сердца, картирование эндокардиального напряжения, генетический анализ вместе с образцами крови и буккального генетического анализа

2. Родители/братья и сестры: Завершение следующих данных всех родителей, братьев и сестер: ЭКГ, эхокардиография вместе с кровью и буккальными образцами для генетического анализа.
3. Родственники пациентов с АКМ, затронутые ВСС: Завершение следующих данных пострадавших родственников: ЭКГ, холтеровское мониторирование, эхокардиография, МРТ сердца вместе с образцами крови и буккального анализа для генетического анализа.