Registr jihoasijských arytmogenních kardiomyopatií

Arytmogenní kardiomyopatie (ACM) je dědičná kardiomyopatie charakterizovaná strukturálními a funkčními abnormalitami v pravé komoře (a levé komoře v 50 %) vedoucích ke komorovým arytmiím.1 Je důležitou příčinou náhlé srdeční smrti (SCD) u mladých dospělých, tvoří 11 % všech případů.2 Charakteristickou lézí ACM je nahrazení komorového myokardu tukovou tkání. 3ARVC je nejčastěji familiární, s autozomálně dominantní dědičností, autozomálně recesivní dědičnost není častá. V relativně izolovaných populacích jsou však rozpoznány autozomálně recesivní formy, které mají často závažnější fenotyp. Ve skutečnosti první dva geny objevené pro ARVC byly syndromy Naxos a Carvajal v izolovaných populacích na ostrově Naxos a v ekvádorských populacích.

Geny podílející se na patogenezi ACM jsou nejčastěji desmosomální geny jako plakoglobin (JUP), desmoplakin (DSP), plakofilin-2 (PKP2), desmoglein-2 (DSG2), desmocollin-2 (DSC2). Mutace PKP2 jsou nejčastější. Existují však geny způsobující onemocnění, které způsobují „klasickou“ ACM pravé komory, které nekódují desmosomální proteiny.4 Termín „ALVC“ byl navržen pro rozpoznání ACM původu LV jako odlišný od ACM pravé komory, ve kterém je převážně LV arytmie a strukturální abnormality.4 Nejběžnější klinický obraz se skládá z ventrikulárních arytmií a souvisejících symptomů/příhod, které zahrnují palpitace, synkopální epizody (většinou se vyskytující během fyzického cvičení) a srdeční zástavu. Diagnóza biventrikulárního nebo převládajícího levého AC může být přehlédnuta při nástupu příznaků u některých pacientů, kteří se po letech projeví srdečním selháním, s komorovými arytmiemi nebo bez nich, a jsou nesprávně diagnostikováni jako idiopatičtí dilatační kardiomyopatie.5 Diagnóza ACM je založena na kritériích Task Force Criteria (TFC) z roku 2010, která zahrnují repolarizační abnormality, depolarizační abnormality, arytmie, charakterizaci tkání, strukturální abnormality a rodinnou anamnézu. Neexistuje však žádný dohodnutý zlatý standard a omezení kritérií pracovní skupiny jsou: a) sentinelová příhoda může být SCD s velmi jemnými morfologickými abnormalitami, které nemusí být identifikovány při posmrtném vyšetření b) elektrické abnormality mohou předcházet strukturální abnormality, které lze snadno přehlédnout. To má obrovský dopad na rodinné příslušníky, protože neprocházejí příslušným klinickým nebo genetickým testováním – promeškají příležitost zasáhnout a zachránit životy c) Projevy onemocnění v pediatrické populaci jsou neobvyklé d) dlouhý seznam kritérií a modalit v TFC aby byla diagnostika ACM složitá a časově náročná. Identifikace nových genových mutací v ACM může pomoci při dalším pochopení patogeneze onemocnění a může pomoci při hledání nového farmakologického cíle pro takové pacienty.

i. Design studie Prospektivní, kohortová studie

ii. Kritéria zařazení a vyloučení

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s diagnózou ACM podle kritérií Task Force z roku 2010 Rodiče pacientů s ACM Sourozenci pacientů s ACM Příbuzní pacientů s ACM, kteří prodělali SCD

Kritéria vyloučení:

Pacienti s ACM nebo jejich příbuzní odmítají dát souhlas s účastí ve studii. Studijní subjekty, které odmítnou poskytnout souhlas ke konkrétnímu testu nebo vyšetřování, nebudou vyloučeny.

iii. Koncové body:

1. Pacienti: Dokončení následujícího sběru dat všech pacientů:

   EKG, Holter, echokardiografie, srdeční MRI, mapování endokardiálního napětí, genetická analýza spolu s krevními a bukálními vzorky pro genetickou analýzu

2. Rodiče/sourozenci: Vyplnění následujících údajů všech rodičů, sourozenců: EKG, echokardiografie spolu s krevními a bukálními vzorky pro genetickou analýzu
3. Příbuzní postižení SCD pacientů s ACM: Vyplnění následujících údajů o postižených příbuzných: EKG, Holter, echokardiografie, MRI srdce spolu s krevními a bukálními vzorky pro genetickou analýzu.