Registro de miocardiopatía arritmogénica del sur de Asia

La miocardiopatía arritmogénica (MCA) es una miocardiopatía hereditaria caracterizada por anomalías estructurales y funcionales en el ventrículo derecho (y en el ventrículo izquierdo, en el 50 %) que provocan arritmias ventriculares.1 Es una causa importante de muerte súbita cardiaca (MSC) en adultos jóvenes, representando el 11% de todos los casos2. La lesión característica de la MCA es la sustitución del miocardio ventricular por tejido fibroadiposo. 3ARVC es más a menudo familiar, con herencia autosómica dominante, siendo poco común la herencia autosómica recesiva. Sin embargo, en poblaciones relativamente aisladas, se reconocen formas autosómicas recesivas y, a menudo, tienen un fenotipo más grave. De hecho, los dos primeros genes descubiertos para ARVC fueron los síndromes de Naxos y Carvajal, en poblaciones aisladas de la isla de Naxos y poblaciones ecuatorianas, respectivamente.

Los genes involucrados en la patogenia de la MCA son con mayor frecuencia genes desmosómicos como placoglobina (JUP), desmoplaquina (DSP), placofilina-2 (PKP2), desmogleína-2 (DSG2), desmocolina-2 (DSC2). Las mutaciones de PKP2 son las más comunes. Sin embargo, hay genes causantes de enfermedades que causan MCA ventricular derecha "clásica" que no codifican proteínas desmosómicas.4 Se ha propuesto el término "ALVC" para reconocer la ACM de origen en el VI a diferencia de la ACM del ventrículo derecho en la que predominan la arritmia del VI y anomalías estructurales.4 La presentación clínica más común consiste en arritmias ventriculares y síntomas/eventos relacionados, que incluyen palpitaciones, episodios sincopales (principalmente durante el ejercicio físico) y paro cardíaco. El diagnóstico de CA izquierda predominante o biventricular puede pasarse por alto al inicio de los síntomas en algunos pacientes que presentan años más tarde insuficiencia cardíaca, con o sin arritmias ventriculares, y se les diagnostica incorrectamente una miocardiopatía dilatada idiopática5. El diagnóstico de ACM se basa en los Criterios del Grupo de trabajo (TFC) de 2010, que incluyen anomalías de repolarización, anomalías de despolarización, arritmias, caracterización de tejidos, anomalías estructurales y antecedentes familiares. Sin embargo, no existe un estándar de oro acordado, y las limitaciones de los Criterios del Grupo de Trabajo son: a) el evento centinela puede ser SCD, con anomalías morfológicas muy sutiles, que pueden no identificarse en el examen post-mortem b) Las anomalías eléctricas pueden preceder las anomalías estructurales, que pueden pasarse por alto fácilmente. Esto tiene un gran impacto en los miembros de la familia, ya que no se someten a las pruebas clínicas o genéticas adecuadas, perdiendo la oportunidad de intervenir y salvar vidas c) La expresión de la enfermedad en la población pediátrica es poco común d) La larga lista de criterios y modalidades en el TFC hacer que el diagnóstico de ACM sea complejo y lento. La identificación de nuevas mutaciones genéticas en ACM puede ayudar a comprender mejor la patogenia de la enfermedad y puede ayudar a encontrar un nuevo objetivo farmacológico para estos pacientes.

i. Diseño del estudio Prospectivo, estudio de cohortes

ii. Los criterios de inclusión y exclusión

Criterios de inclusión:

Pacientes diagnosticados con MCA según los Criterios del Grupo de Trabajo de 2010 Padres de pacientes con MCA Hermanos de pacientes con MCA Familiares de pacientes con MCA que han sufrido una MSC

Criterio de exclusión:

Los pacientes de ACM o sus familiares se niegan a dar su consentimiento para participar en el estudio. No se excluirá a los sujetos del estudio que se nieguen a dar su consentimiento para una prueba o investigación específica.

iii. Puntos finales:

1. Pacientes: Realización de la siguiente recogida de datos de todos los pacientes:

   ECG, Holter, ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca, mapeo de voltaje endocárdico, análisis genético junto con muestras de sangre y bucales para análisis genético

2. Padres/hermanos: Cumplimentación de los siguientes datos de todos los padres, hermanos: ECG, Ecocardiografía junto con muestras de sangre y bucales para análisis genético
3. Familiares afectados de MCA de pacientes con MCA: Cumplimentación de los siguientes datos de los familiares afectados: ECG, Holter, Ecocardiografía, Resonancia magnética cardiaca junto con muestras de sangre y bucales para análisis genético.