Etelä-Aasian arytmogeenisen kardiomyopatian rekisteri

Rytmogeeninen kardiomyopatia (ACM) on perinnöllinen kardiomyopatia, jolle on ominaista rakenteelliset ja toiminnalliset poikkeavuudet oikeassa kammiossa (ja vasemmassa kammiossa, 50 %), jotka johtavat kammiorytmioihin.1 Se on tärkeä syy äkilliseen sydänkuolemaan (SCD) nuorilla aikuisilla, ja sen osuus on 11 % kaikista tapauksista. ACM:n tunnusmerkkileesio on kammiolihaksen korvautuminen fibrorasvakudoksella. 3ARVC on useimmiten familiaalinen, ja autosomaalinen dominantti perinnöllinen, autosomaalinen resessiivinen perinnöllisyys on harvinaista. Kuitenkin suhteellisen eristetyissä populaatioissa autosomaaliset resessiiviset muodot tunnistetaan ja niillä on usein vakavampi fenotyyppi. Itse asiassa kaksi ensimmäistä ARVC:lle löydettyä geeniä olivat Naxos- ja Carvajal-oireyhtymät Naxos Islandin ja Equadorin populaatioiden eristetyissä populaatioissa.

ACM:n patogeneesiin osallistuvat geenit ovat useimmiten desmosomaalisia geenejä, kuten plakoglobiini (JUP), desmoplakiini (DSP), plakofiliini-2 (PKP2), desmogleiini-2 (DSG2), desmokolliini-2 (DSC2). PKP2-mutaatiot ovat yleisimpiä. On kuitenkin olemassa sairauksia aiheuttavia geenejä, jotka aiheuttavat "klassista" oikean kammion ACM:ää, jotka eivät koodaa desmosomaalisia proteiineja. Termin "ALVC" on ehdotettu tunnistavan LV-alkuperää olevan ACM:n erona oikean kammion ACM:stä, jossa on pääasiassa LV-rytmihäiriöitä ja rakenteellisia poikkeavuuksia. Yleisin kliininen esitys koostuu kammion rytmihäiriöistä ja niihin liittyvistä oireista/tapahtumista, joita ovat sydämentykytys, synkopaaliset jaksot (useimmiten fyysisen rasituksen aikana) ja sydämenpysähdys. Biventrikulaarisen tai hallitsevan vasemman AC:n diagnoosi saattaa jäädä huomaamatta oireiden alkaessa joillakin potilailla, joilla on vuosia myöhemmin sydämen vajaatoiminta, johon liittyy kammiorytmihäiriöitä tai ei niitä, ja joilla on virheellisesti diagnosoitu idiopaattinen laajentunut kardiomyopatia. ACM:n diagnoosi perustuu vuoden 2010 työryhmän kriteereihin (TFC), jotka sisältävät repolarisaatiopoikkeavuudet, depolarisaatiohäiriöt, rytmihäiriöt, kudosten karakterisoinnin, rakenteelliset poikkeavuudet ja sukuhistorian. Sovittua kultastandardia ei kuitenkaan ole, ja työryhmän kriteerien rajoitukset ovat: a) vartiotapahtuma voi olla SCD, jossa on erittäin hienovaraisia ​​morfologisia poikkeavuuksia, joita ei välttämättä tunnisteta post mortem -tutkimuksessa b) Sähköiset poikkeavuudet voivat edeltää rakenteelliset poikkeavuudet, jotka voidaan helposti unohtaa. Tällä on valtava vaikutus perheenjäseniin, koska heille ei tehdä asianmukaista kliinistä tai geneettistä testausta - he menettävät mahdollisuuden puuttua asiaan ja pelastaa ihmishenkiä c) Lasten taudin ilmentyminen on harvinaista d) TFC:n kriteerien ja menettelytapojen pitkä lista tehdä ACM:n diagnosoinnista monimutkaista ja aikaa vievää. Uusien geenimutaatioiden tunnistaminen ACM:ssä voi auttaa ymmärtämään paremmin taudin patogeneesiä ja voi auttaa löytämään uuden farmakologisen kohteen tällaisille potilaille.

i. Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen, kohorttitutkimus

ii. Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, joilla on diagnosoitu ACM vuoden 2010 työryhmän kriteerien mukaan ACM-potilaiden vanhemmat ACM-potilaiden sisarukset ACM-potilaiden sukulaiset, jotka ovat kärsineet SCD:stä

Poissulkemiskriteerit:

ACM-potilaat tai heidän omaiset kieltäytyvät antamasta suostumusta osallistumiseen tutkimukseen. Tutkimushenkilöitä, jotka kieltäytyvät antamasta suostumusta tiettyyn kokeeseen tai tutkimukseen, ei suljeta pois.

iii. Päätepisteet:

1. Potilaat: Kaikista potilaista seuraavan tiedonkeruun suorittaminen:

   EKG, Holter, Ekokardiografia, sydämen magneettikuvaus, endokardiaalisen jännitteen kartoitus, geneettinen analyysi sekä veri- ja bukkaalinäytteet geneettistä analyysiä varten

2. Vanhemmat/sisarukset: Täytetään seuraavat tiedot kaikista vanhemmista, sisaruksista: EKG, Ekokardiografia sekä veri- ja poskinäytteet geneettistä analyysiä varten
3. SCD:tä sairastavien ACM-potilaiden omaiset: Seuraavien tietojen täydentäminen sairastuneista sukulaisista: EKG, Holter, Ekokardiografia, sydämen MRI sekä veri- ja bukkaalinäytteet geneettistä analyysiä varten.