Register der südasiatischen arrhythmogenen Kardiomyopathie

Die arrhythmogene Kardiomyopathie (ACM) ist eine erbliche Kardiomyopathie, die durch strukturelle und funktionelle Anomalien im rechten Ventrikel (und bei 50 %) im linken Ventrikel gekennzeichnet ist, die zu ventrikulären Arrhythmien führen.1 Es ist eine wichtige Ursache für den plötzlichen Herztod (SCD) bei jungen Erwachsenen und macht 11 % aller Fälle aus.2 Die charakteristische Läsion der ACM ist der Ersatz des ventrikulären Myokards durch Fibrofettgewebe. 3ARVC ist am häufigsten familiär, mit autosomal-dominanter Vererbung, autosomal-rezessiver Vererbung ist selten. In relativ isolierten Populationen werden jedoch autosomal-rezessive Formen erkannt und haben oft einen schwereren Phänotyp. Tatsächlich waren die ersten beiden Gene, die für ARVC entdeckt wurden, das Naxos- und das Carvajal-Syndrom in isolierten Populationen auf der Insel Naxos bzw. in equadorischen Populationen.

Die an der Pathogenese von ACM beteiligten Gene sind meistens desmosomale Gene wie Plakoglobin (JUP), Desmoplakin (DSP), Plakophilin-2 (PKP2), Desmoglein-2 (DSG2), Desmocollin-2 (DSC2). PKP2-Mutationen sind die häufigsten. Es gibt jedoch krankheitsverursachende Gene, die „klassische“ rechtsventrikuläre ACM verursachen, die nicht für desmosomale Proteine ​​kodieren.4 Der Begriff „ALVC“ wurde vorgeschlagen, um ACM mit LV-Ursprung im Unterschied zu rechtsventrikulärer ACM zu erkennen, bei der vorwiegend LV-Arrhythmie und strukturelle Anomalien vorliegen.4 Die häufigste klinische Präsentation besteht aus ventrikulären Arrhythmien und damit verbundenen Symptomen/Ereignissen, zu denen Herzklopfen, synkopische Episoden (meistens während körperlicher Betätigung) und Herzstillstand gehören. Die Diagnose eines biventrikulären oder überwiegend linken AC kann bei manchen Patienten, die Jahre später mit Herzinsuffizienz mit oder ohne ventrikuläre Arrhythmien vorstellig werden und bei denen fälschlicherweise eine idiopathische dilatative Kardiomyopathie diagnostiziert wird, zu Beginn der Symptome übersehen werden.5 Die Diagnose von ACM basiert auf den 2010 Task Force Criteria (TFC), die Repolarisationsanomalien, Depolarisationsanomalien, Arrhythmien, Gewebecharakterisierung, strukturelle Anomalien und Familienanamnese umfassen. Es gibt jedoch keinen vereinbarten Goldstandard, und Einschränkungen der Task Force-Kriterien sind: a) das Sentinel-Ereignis kann SCD mit sehr subtilen morphologischen Anomalien sein, die bei der Obduktion möglicherweise nicht identifiziert werden b) elektrische Anomalien können vorausgehen die strukturellen Anomalien, die leicht übersehen werden können. Dies hat enorme Auswirkungen auf Familienmitglieder, da sie sich keinen angemessenen klinischen oder genetischen Tests unterziehen – eine Gelegenheit verpassen, einzugreifen und Leben zu retten. c) Krankheitsausbrüche in der pädiatrischen Population sind ungewöhnlich machen die ACM-Diagnose komplex und zeitaufwändig. Die Identifizierung neuer Genmutationen bei ACM kann helfen, die Pathogenese der Krankheit besser zu verstehen, und kann helfen, ein neues pharmakologisches Ziel für solche Patienten zu finden.

ich. Studiendesign Prospektive Kohortenstudie

ii. Einschluss und Ausschluss Kriterien

Einschlusskriterien:

Patienten, bei denen ACM gemäß den Kriterien der Task Force 2010 diagnostiziert wurde Eltern von ACM-Patienten Geschwister von ACM-Patienten Verwandte von ACM-Patienten, die einen SCD erlitten haben

Ausschlusskriterien:

ACM-Patienten oder ihre Angehörigen verweigern die Einwilligung zur Teilnahme an der Studie. Studienteilnehmer, die ihre Zustimmung zu einem bestimmten Test oder einer Untersuchung verweigern, werden nicht ausgeschlossen.

iii. Endpunkte:

1. Patienten: Fertigstellung der folgenden Datenerhebung aller Patienten:

   EKG, Holter, Echokardiographie, kardiale MRT, Endokardspannungskartierung, genetische Analyse zusammen mit Blut- und Mundproben für die genetische Analyse

2. Eltern/Geschwister: Vervollständigung folgender Daten aller Eltern, Geschwister: EKG, Echokardiographie sowie Blut- und Mundproben zur genetischen Analyse
3. SCD-betroffene Angehörige von ACM-Patienten: Vervollständigung der folgenden Daten der betroffenen Angehörigen: EKG, Holter, Echokardiographie, Herz-MRT sowie Blut- und Mundproben zur genetischen Analyse.