Sydasiatiskt register för arytmogen kardiomyopati

Arytmogen kardiomyopati (ACM) är en ärftlig kardiomyopati som kännetecknas av strukturella och funktionella abnormiteter i höger ventrikel (och vänster ventrikel, i 50 %) som resulterar i ventrikulära arytmier.1 Det är en viktig orsak till plötslig hjärtdöd (SCD) hos unga vuxna och står för 11 % av alla fall.2 Den kännetecknande lesionen av ACM är ersättning av det ventrikulära myokardiet med fibrofettvävnad. 3ARVC är oftast familjär, med autosomal dominant nedärvning, autosomal recessiv nedärvning är ovanligt. I relativt isolerade populationer upptäcks emellertid autosomala recessiva former och har ofta svårare fenotyp. Faktum är att de två första generna som upptäcktes för ARVC var Naxos och Carvajals syndrom, i isolerade populationer av Naxos Island respektive Equadorian populationer.

Generna som är involverade i patogenesen av ACM är oftast desmosomala gener som plakoglobin (JUP), desmoplakin (DSP), plakophilin-2 (PKP2), desmoglein-2 (DSG2), desmocollin-2 (DSC2). PKP2-mutationer är de vanligaste. Det finns dock sjukdomsalstrande gener som orsakar "klassisk" högerkammar ACM som inte kodar för desmosomala proteiner.4 Termen "ALVC" har föreslagits för att känna igen ACM av LV-ursprung som skild från högerkammar-ACM där det övervägande förekommer LV-arytmi och strukturella abnormiteter.4 Den vanligaste kliniska presentationen består av ventrikulära arytmier och relaterade symtom/händelser, som inkluderar hjärtklappning, synkopala episoder (oftast vid fysisk träning) och hjärtstillestånd. Diagnosen biventrikulär eller dominerande vänster AC kan missas i början av symtom hos vissa patienter som år senare uppvisar hjärtsvikt, med eller utan ventrikulära arytmier, och som felaktigt diagnostiseras med idiopatisk dilaterad kardiomyopati.5 Diagnosen av ACM baseras på 2010 Task Force Criteria (TFC), som inkluderar repolarisationsavvikelser, depolarisationsavvikelser, arytmier, vävnadskarakterisering, strukturella avvikelser och familjehistoria. Det finns dock ingen överenskommen guldstandard, och begränsningarna för Task Force-kriterierna är: a) vaktposthändelsen kan vara SCD, med mycket subtila morfologiska avvikelser, som kanske inte kan identifieras vid obduktion b) Elektriska avvikelser kan föregå de strukturella abnormiteterna, som lätt kan missas. Detta har en enorm inverkan på familjemedlemmar, eftersom de inte genomgår lämpliga kliniska eller genetiska tester - missar en möjlighet att ingripa och rädda liv c) Sjukdomsuttryck i den pediatriska populationen är ovanligt d) den långa listan av kriterier och modaliteter i TFC göra diagnosen ACM komplex och tidskrävande. Att identifiera nya genmutationer i ACM kan hjälpa till att ytterligare förstå sjukdomens patogenes och kan hjälpa till att hitta ett nytt farmakologiskt mål för sådana patienter.

i. Studiens utformning Prospektiv, kohortstudie

ii. Inklusions- och uteslutningskriterier

Inklusionskriterier:

Patienter diagnostiserade med ACM enligt 2010 Task Force-kriterier Föräldrar till ACM-patienter Syskon till ACM-patienter Släktingar till ACM-patienter som har drabbats av en SCD

Exklusions kriterier:

ACM-patienter eller deras anhöriga vägrar att ge samtycke till deltagande i studien. Studiepersoner som vägrar att ge samtycke till ett specifikt test eller utredning kommer inte att uteslutas.

iii. Slutpunkter:

1. Patienter: Slutförande av följande datainsamling för alla patienter:

   EKG, Holter, ekokardiografi, hjärt-MR, endokardiell spänningskartläggning, genetisk analys tillsammans med blod- och munprover för genetisk analys

2. Föräldrar/syskon: Kompletterande av följande uppgifter för alla föräldrar, syskon: EKG, ekokardiografi tillsammans med blod- och munprover för genetisk analys
3. SCD-påverkade släktingar till ACM-patienter: Komplettering av följande data från de drabbade släktingarna: EKG, Holter, ekokardiografi, hjärt-MR tillsammans med blod- och buckala prover för genetisk analys.