Zuid-Aziatische aritmogene cardiomyopathieregistratie

Aritmogene cardiomyopathie (ACM) is een erfelijke cardiomyopathie die wordt gekenmerkt door structurele en functionele afwijkingen in het rechterventrikel (en linkerventrikel, in 50%), resulterend in ventriculaire aritmieën.1 Het is een belangrijke oorzaak van plotselinge hartdood (SCD) bij jonge volwassenen, goed voor 11% van alle gevallen.2 De kenmerkende laesie van ACM is de vervanging van het ventriculaire myocard door fibrovetweefsel. 3ARVC is meestal familiaal, met autosomaal dominante overerving, waarbij autosomaal recessieve overerving ongebruikelijk is. In relatief geïsoleerde populaties worden echter autosomaal recessieve vormen herkend, die vaak een ernstiger fenotype hebben. In feite waren de eerste twee genen die voor ARVC werden ontdekt, de syndromen van Naxos en Carvajal, in respectievelijk geïsoleerde populaties van het eiland Naxos en de Equadoriaanse populatie.

De genen die betrokken zijn bij de pathogenese van ACM zijn meestal desmosomale genen zoals plakoglobine (JUP), desmoplakin (DSP), plakophilin-2 (PKP2), desmoglein-2 (DSG2), desmocollin-2 (DSC2). PKP2-mutaties komen het meest voor. Er zijn echter ziekteverwekkende genen die "klassieke" rechterventrikel ACM veroorzaken die niet coderen voor desmosomale eiwitten.4 De term "ALVC" is voorgesteld om ACM van LV-oorsprong te herkennen, in tegenstelling tot rechter ventriculaire ACM waarin er voornamelijk LV-aritmie en structurele afwijkingen zijn.4 De meest voorkomende klinische presentatie bestaat uit ventriculaire aritmieën en gerelateerde symptomen/gebeurtenissen, waaronder hartkloppingen, syncopale episodes (meestal optredend tijdens lichamelijke inspanning) en hartstilstand. De diagnose van biventriculaire of overheersende linker AC kan bij het begin van de symptomen over het hoofd worden gezien bij sommige patiënten die zich jaren later presenteren met hartfalen, met of zonder ventriculaire aritmieën, en bij wie ten onrechte de diagnose idiopathische gedilateerde cardiomyopathie wordt gesteld.5 De diagnose van ACM is gebaseerd op de Task Force Criteria (TFC) van 2010, waaronder repolarisatieafwijkingen, depolarisatieafwijkingen, aritmieën, weefselkarakterisering, structurele afwijkingen en familiegeschiedenis. Er is echter geen overeengekomen gouden standaard en de beperkingen van de criteria van de Task Force zijn: a) de sentinel-gebeurtenis kan SCD zijn, met zeer subtiele morfologische afwijkingen, die mogelijk niet worden geïdentificeerd bij autopsie b) Elektrische afwijkingen kunnen voorafgaan de structurele afwijkingen, die gemakkelijk over het hoofd kunnen worden gezien. Dit heeft een enorme impact op gezinsleden, aangezien ze niet de juiste klinische of genetische testen ondergaan - ze missen een kans om in te grijpen en levens te redden c) Ziekte-expressie in de pediatrische populatie komt niet vaak voor d) de lange lijst van criteria en modaliteiten in de TFC maken het diagnosticeren van ACM complex en tijdrovend. Het identificeren van nieuwe genmutaties in ACM kan helpen bij het beter begrijpen van de pathogenese van de ziekte en kan helpen bij het vinden van een nieuw farmacologisch doelwit voor dergelijke patiënten.

i. Opzet van het onderzoek Prospectief, cohortonderzoek

ii. In- en uitsluitingscriteria

Inclusiecriteria:

Patiënten bij wie ACM is vastgesteld volgens de criteria van de Task Force 2010 Ouders van ACM-patiënten Broers en zussen van ACM-patiënten Familieleden van ACM-patiënten die een SCZ hebben gehad

Uitsluitingscriteria:

ACM-patiënten of hun familieleden weigeren toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die weigeren toestemming te geven voor een bepaalde test of onderzoek worden niet uitgesloten.

iii. Eindpunten:

1. Patiënten: voltooiing van de volgende gegevensverzameling van alle patiënten:

   ECG, holter, echocardiografie, cardiale MRI, endocardiale spanningsmapping, genetische analyse samen met bloed- en buccale monsters voor genetische analyse

2. Ouders/broers en zussen: invullen van de volgende gegevens van alle ouders, broers en zussen: ECG, echocardiografie samen met bloed- en buccale monsters voor genetische analyse
3. Door SCZ getroffen familieleden van ACM-patiënten: invullen van de volgende gegevens van de getroffen familieleden: ECG, holter, echocardiografie, cardiale MRI samen met bloed- en buccale monsters voor genetische analyse.