Registro delle cardiomiopatie aritmogeniche dell'Asia meridionale

La cardiomiopatia aritmogena (ACM) è una cardiomiopatia ereditaria caratterizzata da anomalie strutturali e funzionali del ventricolo destro (e del ventricolo sinistro, nel 50%) con conseguenti aritmie ventricolari.1 È un'importante causa di morte cardiaca improvvisa (SCD) nei giovani adulti, rappresentando l'11% di tutti i casi.2 La lesione caratteristica dell'ACM è la sostituzione del miocardio ventricolare con tessuto fibroadiposo. 3ARVC è più spesso familiare, con ereditarietà autosomica dominante, mentre l'eredità autosomica recessiva è rara. Tuttavia, in popolazioni relativamente isolate, le forme autosomiche recessive sono riconosciute e spesso hanno un fenotipo più grave. Infatti, i primi due geni scoperti per l'ARVC erano le sindromi di Naxos e Carvajal, rispettivamente nelle popolazioni isolate dell'isola di Naxos e nelle popolazioni equadoriane.

I geni coinvolti nella patogenesi dell'ACM sono più spesso geni desmosomiali come plakoglobin (JUP), desmoplakin (DSP), plakophilin-2 (PKP2), desmoglein-2 (DSG2), desmocollin-2 (DSC2). Le mutazioni PKP2 sono le più comuni. Tuttavia, ci sono geni che causano malattie che causano l'ACM ventricolare destro "classico" che non codificano per le proteine ​​​​desmosomiali.4 Il termine "ALVC" è stato proposto per riconoscere l'ACM di origine LV come distinta dall'ACM ventricolare destra in cui vi è prevalentemente aritmia LV e anomalie strutturali.4 La presentazione clinica più comune è costituita da aritmie ventricolari e sintomi/eventi correlati, che includono palpitazioni, episodi sincopali (principalmente durante l'esercizio fisico) e arresto cardiaco. La diagnosi di AC biventricolare o predominante sinistra può non essere diagnosticata all'inizio dei sintomi in alcuni pazienti che presentano anni dopo insufficienza cardiaca, con o senza aritmie ventricolari, e sono erroneamente diagnosticati come affetti da cardiomiopatia dilatativa idiopatica.5 La diagnosi di ACM si basa sui criteri della Task Force (TFC) del 2010, che includono anomalie della ripolarizzazione, anomalie della depolarizzazione, aritmie, caratterizzazione dei tessuti, anomalie strutturali e storia familiare. Tuttavia, non esiste un gold standard concordato e le limitazioni dei criteri della Task Force sono: a) l'evento sentinella può essere SCD, con anomalie morfologiche molto sottili, che potrebbero non essere identificate all'esame post mortem b) Le anomalie elettriche possono precedere le anomalie strutturali, che possono essere facilmente ignorate. Ciò ha un enorme impatto sui membri della famiglia, poiché non vengono sottoposti a test clinici o genetici appropriati, perdendo l'opportunità di intervenire e salvare vite umane c) L'espressione della malattia nella popolazione pediatrica è rara d) il lungo elenco di criteri e modalità nel TFC rendere la diagnosi di ACM complessa e dispendiosa in termini di tempo. L'identificazione di nuove mutazioni geniche nell'ACM può aiutare a comprendere ulteriormente la patogenesi della malattia e può aiutare a trovare un nuovo bersaglio farmacologico per tali pazienti.

io. Disegno dello studio Studio prospettico di coorte

ii. Criteri di inclusione e di esclusione

Criterio di inclusione:

Pazienti con diagnosi di ACM secondo i Criteri della Task Force 2010 Genitori di pazienti con ACM Fratelli di pazienti con ACM Parenti di pazienti con ACM che hanno sofferto di MCI

Criteri di esclusione:

I pazienti ACM oi loro parenti rifiutano di dare il consenso per la partecipazione allo studio. I soggetti dello studio che rifiutano di fornire il consenso per uno specifico test o indagine non saranno esclusi.

iii. Endpoint:

1. Pazienti: Completamento della seguente raccolta dati di tutti i pazienti:

   ECG, Holter, Ecocardiografia, MRI cardiaca, Mappatura del voltaggio endocardico, analisi genetiche insieme a campioni di sangue e buccali per analisi genetiche

2. Genitori/fratelli: Completamento dei seguenti dati di tutti i genitori, fratelli: ECG, ecocardiografia insieme a campioni di sangue e buccali per analisi genetiche
3. Parenti affetti da SCD di pazienti ACM: completamento dei seguenti dati dei parenti affetti: ECG, Holter, ecocardiografia, risonanza magnetica cardiaca insieme a campioni di sangue e buccali per l'analisi genetica.