Sørasiatisk arytmogen kardiomyopatiregister

Arytmogen kardiomyopati (ACM) er en arvelig kardiomyopati karakterisert ved strukturelle og funksjonelle abnormiteter i høyre ventrikkel (og venstre ventrikkel, i 50%) som resulterer i ventrikulære arytmier.1 Det er en viktig årsak til plutselig hjertedød (SCD) hos unge voksne, og utgjør 11 % av alle tilfeller.2 Kjennetegnet lesjon av ACM er erstatning av det ventrikulære myokardiet med fibrofettvev. 3ARVC er oftest familiær, med autosomal dominant arv, autosomal recessiv arv er uvanlig. I relativt isolerte populasjoner gjenkjennes imidlertid autosomale recessive former og har ofte mer alvorlig fenotype. Faktisk var de to første genene som ble oppdaget for ARVC Naxos- og Carvajal-syndromer, i isolerte populasjoner av henholdsvis Naxos Island og Equadorian-populasjoner.

Genene involvert i patogenesen til ACM er oftest desmosomale gener som plakoglobin (JUP), desmoplakin (DSP), plakophilin-2 (PKP2), desmoglein-2 (DSG2), desmocollin-2 (DSC2). PKP2-mutasjoner er de vanligste. Imidlertid er det sykdomsfremkallende gener som forårsaker "klassisk" høyre ventrikkel ACM som ikke koder for desmosomale proteiner.4 Begrepet "ALVC" har blitt foreslått for å gjenkjenne ACM av LV-opprinnelse som forskjellig fra høyre ventrikulær ACM der det hovedsakelig er LV-arytmi og strukturelle abnormiteter.4 Den vanligste kliniske presentasjonen består av ventrikulære arytmier og relaterte symptomer/hendelser, som inkluderer hjertebank, synkopale episoder (som oftest forekommer under fysisk trening) og hjertestans. Diagnosen biventrikulær eller dominerende venstre AC kan gå glipp av ved symptomdebut hos noen pasienter som år senere viser hjertesvikt, med eller uten ventrikulære arytmier, og som feilaktig diagnostiseres med idiopatisk dilatert kardiomyopati.5 Diagnosen ACM er basert på 2010 Task Force Criteria (TFC), som inkluderer repolarisasjonsabnormiteter, depolarisasjonsavvik, arytmier, vevskarakterisering, strukturelle abnormiteter og familiehistorie. Det er imidlertid ingen avtalt gullstandard, og begrensningene for Task Force-kriteriene er: a) vaktposthendelsen kan være SCD, med svært subtile morfologiske abnormiteter, som kanskje ikke kan identifiseres ved obduksjon b) Elektriske abnormiteter kan gå foran de strukturelle abnormitetene, som lett kan gå glipp av. Dette har en enorm innvirkning på familiemedlemmer, siden de ikke gjennomgår passende klinisk eller genetisk testing - går glipp av en mulighet til å gripe inn og redde liv c) Sykdomsuttrykk i den pediatriske populasjonen er uvanlig d) den lange listen over kriterier og modaliteter i TFC gjøre diagnostisering av ACM kompleks og tidkrevende. Å identifisere nye genmutasjoner i ACM kan hjelpe til med å forstå patogenesen til sykdommen ytterligere og kan hjelpe til med å finne et nytt farmakologisk mål for slike pasienter.

Jeg. Utforming av studiet Prospektiv, kohortstudie

ii. Inkluderings- og eksklusjonskriterier

Inklusjonskriterier:

Pasienter diagnostisert med ACM i henhold til 2010 Task Force-kriterier Foreldre til ACM-pasienter Søsken til ACM-pasienter Slektninger til ACM-pasienter som har lidd av en SCD

Ekskluderingskriterier:

ACM-pasienter eller deres pårørende nekter å gi samtykke til deltakelse i studien. Studieobjekter som nekter å gi samtykke til en spesifikk test eller undersøkelse vil ikke bli ekskludert.

iii. Endepunkter:

1. Pasienter: Fullføring av følgende datainnsamling for alle pasientene:

   EKG, Holter, ekkokardiografi, hjerte-MR, endokardiell spenningskartlegging, genetisk analyse sammen med blod- og bukale prøver for genetisk analyse

2. Foreldre/søsken: Utfylling av følgende data for alle foreldre, søsken: EKG, ekkokardiografi sammen med blod- og bukale prøver for genetisk analyse
3. SCD påvirket slektninger til ACM-pasienter: Fullføring av følgende data for de berørte slektninger: EKG, Holter, ekkokardiografi, hjerte-MR sammen med blod- og bukkalprøver for genetisk analyse.