南亚致心律失常性心肌病登记处
在年轻人群中，致心律失常性心肌病 (ACM) 越来越多地被确定为心脏病发病率和死亡率的重要原因，尤其是 SCD。
虽然没有可用的流行病学数据，但调查人员的经验是，在北印度地区，ACM 在我们地区以外很少见。 ACM 也是南亚地区未被充分研究的心脏病。
少数民族非流动人口居住在这两个地区，近亲结婚很普遍。 基于这些观察结果，研究人员坚信，我们人群中可能有一个创始人基因导致 ACM 发病率增加。
我们的项目包括对 ACM 患者及其一级亲属进行彻底的表型分析（（心电图、动态心电图和超声心动图）；对患者进行心脏 MRI 和高分辨率心内膜双极和单极电压映射（使用高清网格导管）。
为提取 DNA 提供血液的患者将首先对 20 种已知的经典右显性 ACM 和左显性 ACM 进行目标面板测序。 如果这对已知的致病性和可能的致病性变异呈阴性，但确定了意义不明的新变异 (VUS)，则将在家庭成员中进行共分离分析。 这种技术可以为重新分类 VUS 提供有用的信息。 如果两者均为阴性，则将进行全外显子组“三重奏”分析，其中包括先证者和两名家庭成员，以从所有 20,000 个基因中三角测量出候选者列表以供进一步审讯。
研究人员希望通过将遗传分析与表型评估相结合，为研究问题提供全面的答案。
研究概览
地位
详细说明
致心律失常性心肌病 (ACM) 是一种遗传性心肌病，其特征是右心室（和左心室，占 50%）的结构和功能异常导致室性心律失常。 1 它是年轻人心源性猝死 (SCD) 的重要原因，占所有病例的 11%。 2 ACM 的标志性病变是心室心肌被纤维脂肪组织替代。 3ARVC最常为家族性，常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传不常见。 然而，在相对孤立的人群中，常染色体隐性形式被识别并且通常具有更严重的表型。 事实上，为 ARVC 发现的前两个基因是 Naxos 和 Carvajal 综合征，分别存在于 Naxos Island 和 Equadorian 人群的孤立人群中。
参与 ACM 发病机制的基因最常见的是桥粒基因，如 plakoglobin (JUP)、desmoplakin (DSP)、plakophilin-2 (PKP2)、desmoglein-2 (DSG2)、desmocollin-2 (DSC2)。 PKP2 突变是最常见的。 然而，有一些致病基因会导致“经典”右心室 ACM，这些基因不编码桥粒蛋白。 4 术语“ALVC”已被提议用于识别 LV 起源的 ACM，以区别于右心室 ACM，后者主要存在 LV 心律失常和结构异常。 4 最常见的临床表现包括室性心律失常和相关症状/事件，包括心悸、晕厥发作（主要发生在体育锻炼期间）和心脏骤停。 一些患者在症状发作时可能会错过双心室或主要左房心房颤的诊断，这些患者多年后出现心力衰竭，伴或不伴室性心律失常，并被错误诊断为特发性扩张型心肌病。 5 ACM 的诊断基于 2010 年特别工作组标准 (TFC)，其中包括复极化异常、去极化异常、心律失常、组织特征、结构异常和家族史。 然而，没有商定的黄金标准，工作组标准的局限性是：a) 哨兵事件可以是 SCD，具有非常细微的形态异常，在尸检时可能无法识别 b) 电气异常可能先于结构异常，很容易被忽视。 这对家庭成员有巨大影响，因为他们没有接受适当的临床或基因检测 - 错过了干预和挽救生命的机会 c) 儿科人群中的疾病表现并不常见 d) TFC 中的一长串标准和方式使诊断 ACM 变得复杂且耗时。 识别 ACM 中的新基因突变可能有助于进一步了解该疾病的发病机制，并可能有助于为此类患者寻找新的药理学靶点。
我。研究设计 前瞻性队列研究
二.纳入和排除标准
纳入标准：
根据 2010 工作组标准诊断为 ACM 的患者 ACM 患者的父母 ACM 患者的兄弟姐妹 患有 SCD 的 ACM 患者的亲属
排除标准：
ACM 患者或其亲属拒绝同意参与该研究。 拒绝为特定测试或调查提供同意的研究对象将不会被排除在外。
三.端点：
患者：完成所有患者的以下数据收集：
心电图、动态心电图、超声心动图、心脏 MRI、心内膜电压图、遗传分析以及用于遗传分析的血液和口腔样本
- 父母/兄弟姐妹：完成所有父母、兄弟姐妹的以下数据：心电图、超声心动图以及用于遗传分析的血液和口腔样本
- SCD 影响 ACM 患者的亲属：完成受影响亲属的以下数据：心电图、动态心电图、超声心动图、心脏 MRI 以及用于遗传分析的血液和口腔样本。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 根据 2010 年工作组标准诊断为 ACM 的患者ACM 患者的父母
- ACM患者的兄弟姐妹
- 患有 SCD 的 ACM 患者的亲属
排除标准：
- 拒绝同意参与研究的 ACM 患者或其亲属。
- 拒绝为特定测试或调查提供同意的研究对象将不会被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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确诊的 ACM 患者
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所有研究对象都将接受心电图记录。
所有研究对象都将接受经胸超声心动图检查
所有 ACM 患者和 SCD 幸存者都将接受心脏 MRI 检查。
所有 ACM 患者和 SCD 幸存者都将接受 24 小时动态心电图记录
ACM 患者和 SCD 幸存者将接受诊断性心脏电生理学测试。
将从研究对象中收集血样和口腔拭子用于基因检测。
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ACM患者的一级亲属
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所有研究对象都将接受心电图记录。
所有研究对象都将接受经胸超声心动图检查
将从研究对象中收集血样和口腔拭子用于基因检测。
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患有 SCD 的 ACM 患者的亲属
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所有研究对象都将接受心电图记录。
所有研究对象都将接受经胸超声心动图检查
将从研究对象中收集血样和口腔拭子用于基因检测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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完成数据收集和表型评估
大体时间：2021年5月-2022年4月
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2021年5月-2022年4月
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完成基因分析
大体时间：2021年5月-2022年4月
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2021年5月-2022年4月
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表型和基因组评估
大体时间：2022年5月-2022年6月
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2022年5月-2022年6月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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