Registre sud-asiatique des cardiomyopathies arythmogènes

La cardiomyopathie arythmogène (ACM) est une cardiomyopathie héréditaire caractérisée par des anomalies structurelles et fonctionnelles du ventricule droit (et du ventricule gauche, dans 50 % des cas) entraînant des arythmies ventriculaires.1 Il s'agit d'une cause importante de mort cardiaque subite (SCD) chez les jeunes adultes, représentant 11 % de tous les cas.2 La lésion caractéristique de l'ACM est le remplacement du myocarde ventriculaire par du tissu fibrogras. Le 3ARVC est le plus souvent familial, avec une transmission autosomique dominante, la transmission autosomique récessive étant rare. Cependant, dans des populations relativement isolées, des formes autosomiques récessives sont reconnues et ont souvent un phénotype plus sévère. En fait, les deux premiers gènes découverts pour l'ARVC étaient les syndromes de Naxos et de Carvajal, respectivement dans des populations isolées de l'île de Naxos et des populations équatoriennes.

Les gènes impliqués dans la pathogenèse de l'ACM sont le plus souvent des gènes desmosomaux comme la plakoglobine (JUP), la desmoplakine (DSP), la plakophiline-2 (PKP2), la desmogléine-2 (DSG2), la desmocolline-2 (DSC2). Les mutations PKP2 sont les plus fréquentes. Cependant, il existe des gènes pathogènes responsables de l'ACM ventriculaire droit "classique" qui ne codent pas pour les protéines desmosomales.4 Le terme "ALVC" a été proposé pour reconnaître l'ACM d'origine VG comme distinct de l'ACM ventriculaire droit dans lequel il y a principalement une arythmie VG et des anomalies structurelles.4 La présentation clinique la plus courante consiste en des arythmies ventriculaires et des symptômes/événements associés, qui comprennent des palpitations, des épisodes syncopaux (survenant principalement pendant l'exercice physique) et un arrêt cardiaque. Le diagnostic d'AC gauche biventriculaire ou prédominant peut être manqué au début des symptômes chez certains patients qui présentent des années plus tard une insuffisance cardiaque, avec ou sans arythmies ventriculaires, et sont diagnostiqués à tort comme ayant une cardiomyopathie dilatée idiopathique.5 Le diagnostic d'ACM est basé sur les critères du groupe de travail 2010 (TFC), qui comprennent les anomalies de repolarisation, les anomalies de dépolarisation, les arythmies, la caractérisation des tissus, les anomalies structurelles et les antécédents familiaux. Cependant, il n'y a pas d'étalon-or convenu, et les limites des critères du groupe de travail sont : a) l'événement sentinelle peut être une SCD, avec des anomalies morphologiques très subtiles, qui peuvent ne pas être identifiées lors de l'examen post-mortem b) Des anomalies électriques peuvent précéder les anomalies structurelles, qui peuvent facilement passer inaperçues. Cela a un impact énorme sur les membres de la famille, car ils ne subissent pas de tests cliniques ou génétiques appropriés - manquant une occasion d'intervenir et de sauver des vies c) L'expression de la maladie dans la population pédiatrique est rare d) la longue liste de critères et de modalités dans le TFC rendent le diagnostic de l'ACM complexe et chronophage. L'identification de nouvelles mutations génétiques dans l'ACM peut aider à mieux comprendre la pathogenèse de la maladie et peut aider à trouver une nouvelle cible pharmacologique pour ces patients.

je. Conception de l'étude Prospective, étude de cohorte

ii. Critères d'inclusion et d'exclusion

Critère d'intégration:

Patients diagnostiqués avec ACM selon les critères du groupe de travail de 2010 Parents de patients ACM Frères et sœurs de patients ACM Parents de patients ACM qui ont subi une SCD

Critère d'exclusion:

Les patients ACM ou leurs proches refusent de donner leur consentement pour participer à l'étude. Les sujets de l'étude qui refusent de donner leur consentement pour un test ou une enquête spécifique ne seront pas exclus.

iii. Points de terminaison :

1. Patients : Achèvement de la collecte de données suivante de tous les patients :

   ECG, Holter, échocardiographie, IRM cardiaque, cartographie de la tension endocardique, analyse génétique ainsi que des échantillons sanguins et buccaux pour analyse génétique

2. Parents/frères et sœurs : Complétion des données suivantes de tous les parents, frères et sœurs : ECG, échocardiographie ainsi que des échantillons sanguins et buccaux pour analyse génétique
3. Parents atteints de SCD de patients ACM : Complétion des données suivantes des parents affectés : ECG, Holter, échocardiographie, IRM cardiaque ainsi que des échantillons sanguins et buccaux pour analyse génétique.