Rejestr południowoazjatyckiej kardiomiopatii arytmogennej

Kardiomiopatia arytmogenna (ACM) to wrodzona kardiomiopatia charakteryzująca się strukturalnymi i czynnościowymi nieprawidłowościami prawej komory (i lewej komory w 50%) skutkującymi komorowymi zaburzeniami rytmu.1 Jest ważną przyczyną nagłej śmierci sercowej (SCD) u młodych dorosłych, odpowiadając za 11% wszystkich przypadków.2 Cechą charakterystyczną ACM jest zastąpienie mięśnia sercowego komór tkanką włóknisto-tłuszczową. 3ARVC jest najczęściej dziedziczona rodzinnie, z autosomalnym dominującym dziedziczeniem, autosomalne recesywne dziedziczenie jest rzadkie. Jednak w stosunkowo izolowanych populacjach rozpoznawane są formy autosomalne recesywne, które często mają cięższy fenotyp. W rzeczywistości pierwszymi dwoma genami odkrytymi dla ARVC były zespoły Naxos i Carvajal, odpowiednio w izolowanych populacjach wyspy Naxos i populacjach Ekwadoru.

Genami biorącymi udział w patogenezie ACM są najczęściej geny desmosomalne, takie jak plakoglobina (JUP), desmoplakina (DSP), plakofilina-2 (PKP2), desmogleina-2 (DSG2), desmokolina-2 (DSC2). Najczęstsze są mutacje PKP2. Istnieją jednak geny chorobotwórcze, które powodują „klasyczną” ACM prawej komory, które nie kodują białek desmosomalnych.4 Zaproponowano termin „ALVC” w celu rozpoznania ACM pochodzenia LV w odróżnieniu od ACM prawej komory, w której występują głównie arytmie LV i nieprawidłowości strukturalne.4 Najczęstszy obraz kliniczny obejmuje komorowe zaburzenia rytmu i powiązane objawy/zdarzenia, które obejmują kołatanie serca, epizody omdlenia (występujące głównie podczas wysiłku fizycznego) i zatrzymanie krążenia. Rozpoznanie dwukomorowego lub dominującego AC lewej komory może zostać pominięte na początku objawów u niektórych pacjentów, którzy po latach zgłaszają się z niewydolnością serca, z komorowymi zaburzeniami rytmu lub bez, i są błędnie diagnozowani jako cierpiący na idiopatyczną kardiomiopatię rozstrzeniową.5 Rozpoznanie ACM opiera się na kryteriach grupy zadaniowej (TFC) z 2010 r., które obejmują nieprawidłowości repolaryzacji, nieprawidłowości depolaryzacji, arytmie, charakterystykę tkanek, nieprawidłowości strukturalne i wywiad rodzinny. Jednak nie ma uzgodnionego złotego standardu, a ograniczenia Kryteriów Grupy Roboczej są następujące: a) zdarzeniem wartowniczym może być SCD, z bardzo subtelnymi nieprawidłowościami morfologicznymi, które mogą nie zostać zidentyfikowane podczas sekcji zwłok b) nieprawidłowości elektryczne mogą poprzedzać nieprawidłowości strukturalnych, które można łatwo przeoczyć. Ma to ogromny wpływ na członków rodziny, ponieważ nie przechodzą oni odpowiednich badań klinicznych lub genetycznych – tracąc okazję do interwencji i ratowania życia c) Ekspresja choroby w populacji pediatrycznej jest rzadka d) Długa lista kryteriów i modalności w TFC sprawiają, że diagnozowanie ACM jest skomplikowane i czasochłonne. Identyfikacja nowych mutacji genów w ACM może pomóc w dalszym zrozumieniu patogenezy choroby i może pomóc w znalezieniu nowego celu farmakologicznego dla takich pacjentów.

I. Projekt badania Prospektywne badanie kohortowe

II. Kryteria włączenia i wyłączenia

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z rozpoznaniem ACM zgodnie z Kryteriami Grupy Roboczej z 2010 r. Rodzice pacjentów z ACM Rodzeństwo pacjentów z ACM Krewni pacjentów z ACM, którzy przebyli SCD

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z ACM lub ich bliscy odmawiają wyrażenia zgody na udział w badaniu. Osoby badane, które odmówią wyrażenia zgody na konkretny test lub badanie, nie zostaną wykluczone.

iii. Punkty końcowe:

1. Pacjenci: Zakończenie następującego gromadzenia danych wszystkich pacjentów:

   EKG, Holter, Echokardiografia, MRI serca, Mapowanie napięcia wsierdzia, analiza genetyczna wraz z próbkami krwi i policzków do analizy genetycznej

2. Rodzice/rodzeństwo: Uzupełnienie następujących danych wszystkich rodziców, rodzeństwa: EKG, Echokardiografia wraz z próbkami krwi i policzków do badań genetycznych
3. Krewni pacjentów z ACM dotkniętych SCD: Uzupełnienie następujących danych krewnych dotkniętych chorobą: EKG, Holter, echokardiografia, MRI serca wraz z próbkami krwi i policzków do analizy genetycznej.