Sydasiatisk arytmogen kardiomyopati register

Arytmogen kardiomyopati (ACM) er en arvelig kardiomyopati karakteriseret ved strukturelle og funktionelle abnormiteter i højre ventrikel (og venstre ventrikel, i 50%), hvilket resulterer i ventrikulære arytmier.1 Det er en vigtig årsag til pludselig hjertedød (SCD) hos unge voksne og tegner sig for 11 % af alle tilfælde.2 Kendetegnet læsion af ACM er erstatning af det ventrikulære myokardium med fibrofedtvæv. 3ARVC er oftest familiær, hvor autosomal dominant nedarvning, autosomal recessiv arv er ualmindelig. Men i relativt isolerede populationer genkendes autosomale recessive former og har ofte mere alvorlig fænotype. Faktisk var de første to gener, der blev opdaget for ARVC, Naxos- og Carvajal-syndromer i isolerede populationer af henholdsvis Naxos-øen og Equadorian-populationer.

Generne involveret i patogenesen af ​​ACM er oftest desmosomale gener som plakoglobin (JUP), desmoplakin (DSP), plakophilin-2 (PKP2), desmoglein-2 (DSG2), desmocollin-2 (DSC2). PKP2-mutationer er de mest almindelige. Der er dog sygdomsfremkaldende gener, der forårsager "klassisk" højre ventrikulær ACM, som ikke koder for desmosomale proteiner.4 Udtrykket "ALVC" er blevet foreslået for at genkende ACM af LV-oprindelse som adskilt fra højre ventrikulær ACM, hvor der overvejende er LV-arytmi og strukturelle abnormiteter.4 Den mest almindelige kliniske præsentation består af ventrikulære arytmier og relaterede symptomer/hændelser, som omfatter hjertebanken, synkopale episoder (for det meste under fysisk træning) og hjertestop. Diagnosen biventrikulær eller dominerende venstre AC kan gå glip af ved begyndelsen af ​​symptomer hos nogle patienter, som år senere viser hjertesvigt, med eller uden ventrikulære arytmier, og som fejlagtigt er diagnosticeret med idiopatisk dilateret kardiomyopati.5 Diagnosen af ​​ACM er baseret på 2010 Task Force Criteria (TFC), som omfatter repolarisationsabnormaliteter, depolarisationsabnormiteter, arytmier, vævskarakterisering, strukturelle abnormiteter og familiehistorie. Der er dog ingen aftalt guldstandard, og begrænsningerne af Task Force-kriterierne er: a) vagtposthændelsen kan være SCD med meget subtile morfologiske abnormiteter, som muligvis ikke kan identificeres ved obduktion b) Elektriske abnormiteter kan gå forud de strukturelle abnormiteter, som let kan overses. Dette har en enorm indvirkning på familiemedlemmer, da de ikke gennemgår passende kliniske eller genetiske tests - glip af en mulighed for at gribe ind og redde liv c) Sygdomsudtryk i den pædiatriske befolkning er ualmindeligt d) den lange liste af kriterier og modaliteter i TFC gøre diagnosticering af ACM kompleks og tidskrævende. Identifikation af nye genmutationer i ACM kan hjælpe med at forstå patogenesen af ​​sygdommen yderligere og kan hjælpe med at finde et nyt farmakologisk mål for sådanne patienter.

jeg. Design af undersøgelsen Prospektivt kohortestudie

ii. Inklusions- og eksklusionskriterier

Inklusionskriterier:

Patienter diagnosticeret med ACM i henhold til 2010 Task Force-kriterier Forældre til ACM-patienter Søskende til ACM-patienter Slægtninge til ACM-patienter, der har lidt en SCD

Ekskluderingskriterier:

ACM-patienter eller deres pårørende nægter at give samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Undersøgelsespersoner, der nægter at give samtykke til en specifik test eller undersøgelse, vil ikke blive udelukket.

iii. Slutpunkter:

1. Patienter: Færdiggørelse af følgende dataindsamling af alle patienter:

   EKG, Holter, ekkokardiografi, hjerte-MR, endokardiespændingskortlægning, genetisk analyse sammen med blod- og mundprøver til genetisk analyse

2. Forældre/søskende: Udfyldelse af følgende data for alle forældre, søskende: EKG, ekkokardiografi sammen med blod- og mundprøver til genetisk analyse
3. SCD-ramte slægtninge til ACM-patienter: Fuldførelse af følgende data for de berørte slægtninge: EKG, Holter, ekkokardiografi, hjerte-MRI sammen med blod- og mundprøver til genetisk analyse.