再発および/または転移性唾液腺がんの治療のためのペメトレキセドおよびペムブロリズマブ

包含基準:

• 登録 - 包含基準
• 年齢 >= 18 歳
• -組織学的に確認された再発性または転移性唾液腺癌の診断は、治癒を目的とした治療に適していません

• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準で定義されている測定可能な疾患

  • 注: 以前に照射された領域の腫瘍病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能な疾患と見なされます。 身体検査のみで測定可能な疾患は対象外

• 前処置:

  • -チェックポイント阻害剤による前治療は許可されています
  • -再発/転移設定での以前の治療の任意の数の行は、研究者の裁量で許可されています

• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1

  • 注: PS は、治験薬の初回投与前 7 日以内に再度評価する必要があります。

• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 8 日前)

  • 注: 成長因子のサポートなしで、テストの 14 日前までに輸血を受けていない必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 8 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 8 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 = < 登録の 8 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 肝病変のある患者の場合）（取得= <登録の8日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULNまたは患者が抗凝固療法を受けており、INRまたはaPTTが治療の目標範囲内にある場合（取得= <8日前登録）
• クレアチニン =< 1.5 x ULN OR 計算されたクレアチニンクリアランス >= 45 ml/分、Cockcroft-Gault 式を使用 (取得 = < 登録の 8 日前)

• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ

  • 注: 適格性の検査が最初の投与の 72 時間以上前に行われた場合、妊娠検査を再度行う必要があり、患者が治療を受けるには結果が陰性である必要があります。
• 妊娠できる人、または子供の父親になることができる人は、治療中および最後の治療後180日間、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります
• 平均余命 >= 12 週間
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲

除外基準:

• 登録 - 除外基準

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 出産の可能性がある人、および十分な避妊をしたくない子供を父親にすることができる人
  • -研究治療中または最後の治療後180日（6か月）以内に子供を妊娠または父親にする予定の人

• 以下の前治療のいずれか：

  • 手術<登録の3週間前
  • -登録の3週間前までの全身抗がん療法

  • -登録の2週間前未満の放射線療法または 登録の1週間前未満の緩和放射線療法

    • 注: 放射線関連のすべての悪影響から回復している必要があります (=< グレード 1) 現在コルチコステロイドを必要としていない 放射線肺臓炎にかかっていない

  • 登録の4週間前までの生ワクチン

    • 注: 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフス ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  • -治験薬を受け取った、治験薬を使用した、または治験薬の研究に参加した <登録の4週間前

• -既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（抗レトロウイルス治療を受けておらず、検出可能なウイルス量とCD4 + <500 / mlの患者として定義）

  • 注: 抗レトロ ウイルス療法で十分に管理されている HIV 陽性患者は、登録が許可されています。

• -登録の2年未満前に全身治療を必要とする活動的な自己免疫疾患、文書化された重度の自己免疫疾患の病歴、または疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用した全身ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群

  • 注: 次の場合は例外が認められます。

    • 白斑
    • 小児喘息・アトピーが治った
    • 気管支拡張剤または吸入ステロイドの断続的な使用
    • =< 10 mg のプレドニゾン (または同等物) の毎日のステロイド
    • 局所ステロイド注射
    • 補充療法による安定した甲状腺機能低下症
    • -治療中の安定した真性糖尿病（インスリンの有無にかかわらず）
    • シェーグレン症候群
    • 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。

• -免疫抑制薬の現在または以前の使用 <登録の14日前

  • 注: 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）

    • プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド

      • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影[CT]スキャンの前投薬）

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症
  • -間質性肺疾患または臨床的に重要な胸水
  • 臨床的に重要な腹水
  • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患（クローン病など）
  • -B型肝炎の既知の病歴（すなわち、既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]反応性陽性）
  • -既知の活動性C型肝炎（すなわち、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によって検出されたC型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]が陽性）
  • -既知の活動性結核（TB）
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 不安定な不整脈または
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況（薬物乱用など）
• -併存する全身性疾患またはその他の重度の併発疾患、または状態、治療、または実験室異常の現在の証拠であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、安全性の適切な評価を著しく妨げるおよび処方されたレジメンの毒性

• -以前に投与された治療または以前の手術による有害事象からグレード1（またはベースライン）未満に回復できない

  • 例外：神経障害、疲労、および/または脱毛症はグレード1の場合があります

• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移

  • 注: 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、以下のすべてに該当する場合に参加できます。

    • それらは安定しています（画像による進行の証拠なし=登録の4週間前であり、神経学的症状はベースラインに戻っています）
    • 新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠がなく、かつ
    • ステロイドを使用していない =< 登録の 14 日前
• -既知の軟膜疾患
• -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症（グレード3以上）
• -以前のチェックポイント阻害剤療法に起因する以前の重篤な有害事象（> =グレード3）
• -ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する（非感染性）肺炎の病歴

• -グレード3以上の免疫関連の有害事象または免疫関連の神経学的または眼の有害事象の病歴 免疫療法を受けている

  • 注: 内分泌有害事象 =< グレード 2 の患者は、適切な補充療法で安定しており、無症候性であれば、登録が許可されます。

• -登録の2年未満の他の活動中の悪性腫瘍

  • 例外: 非メラニン性皮膚がん、表在性膀胱がん、甲状腺乳頭がん、または子宮頸部の上皮内がんまたはその他の治癒的治療を受け、現在再発リスクが 30% 未満であると見なされている
• -同種組織/固形臓器移植の歴史